CTR20231827|马来酸奈拉替尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20231827

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王东

联系人座机

021-68773638

联系人手机号

联系人Email

dong.wang@convalife.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄26号

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要研究目的：评估马来酸奈拉替尼片在EGFR罕见突变（包括18外显子G719X、E709X等，20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）。次要目的：观察评估马来酸奈拉替尼片在具有EGFR罕见突变（包括18外显子G719X、E709X等，20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、安全性指标、稳定脑转移患者亚组疗效的分析。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1）年龄≥18周岁；
2）根据IASLC 2009，经组织学或细胞学确认的非小细胞肺癌，IIIB或IV期；
3）组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测证实为EGFR罕见突变，包括18外显子G719X、E709X等，20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变中至少一个突变；
4）对标准治疗方案无效或不耐受，且治疗后疾病进展；
5）既往化疗方案数不超过2个（a.因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案；b.术后辅助化疗，自治疗结束至复发＞6个月不计入既往化疗方案）；
6）ECOG标准评分为0-1；
7）预测生存期≥12周；
8）存在根据RECIST 1.1可测量的病灶：至少存在一个未经放射治疗的、长径 ≥10 mm（淋巴结病灶需短径≥15 mm）的病灶、并可在CT或MRI下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶（脑病灶除外），脑部病灶不纳入可测量的靶病灶；
9）无症状脑转移或有脑转移的受试者在满足以下条件可纳入至本研究：脑转移经过治疗并且稳定，如筛选期内经临床检查和脑部扫描（MRI或CT扫描）确认至少4周内无证据显示病灶进展，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如受试者的脑转移已经手术治疗或放疗，则在首次给药奈拉替尼片前需≥4 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至≤1级；
10）骨髓储备或器官功能需达到下列实验室值标准： -中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 / L -血小板计数（PLT）≥90×109 / L -血红蛋白（Hb）≥90 g/L -谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若存在肝转移，则需≤ 5×ULN -血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN -血尿素/尿素氮(UREA/BUN) 和肌酐（Cr）≤1.5×ULN -血凝国际标准化比值（INR）≤1.5ULN和APTT≤1.5ULN； -尿蛋白<2+（基线尿蛋白2+时，应进行24小时尿蛋白定量，≤1g时方可入选） *ULN=正常值的上限
11）育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；
12）患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准

1）接受过下列任一治疗： a. 既往使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗； b.研究药物首次给药前4周内，患者曾接受重大手术； c.研究药物首次给药前4周内，接受过超过 30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗； d. 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感底物的治疗窗窄的药物；
2）有其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后2年内需要规范治疗或大手术的患者；
3）在开始研究治疗时，有大于CTCAE1级的未能缓解的既往治疗遗留毒性，脱发和既往化疗引起的2级神经毒性者除外；
4）脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少 2 周不需要类固醇治疗；
5）经药物治疗后血压控制不佳（收缩压>180 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）
6）存在严重或无法控制的系统性疾病，包括消化道溃疡及出血性等疾病的患者；
7）存在影响药物口服的多种因素（如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻和其他胃肠道疾病或异常）；
8）12导联心电图：QTcF：女性> 470毫秒，男性> 450毫秒；
9）心脏彩超：左室射血分数(LVEF)≤ 50%；
10）有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。
11）有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，活动性乙/丙型病毒性肝炎（HBV-DNA＞1000IU/mL或＞2500拷贝数/mL,HCV-RNA≥103拷贝数/mL）或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12) 哺乳期或研究治疗首次给药前7天内血妊娠试验结果阳性的女性；
13）首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究；
14）研究者判断存在任何危及患者安全、干扰研究评估的状况、依从性不佳的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:马来酸奈拉替尼片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR）	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1）由IRC评估的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标
2）研究者评估的ORR，DoR，PFS，DCR	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标
3）总生存期（Overall Survival，OS）	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标
4）安全性指标（不良事件AE）	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标
5）稳定脑转移患者亚组疗效的分析	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标
6）奈拉替尼的血浆浓度并计算PK参数	筛选期开始治疗前28天内；开始治疗每2周期（± 7天）直至进展；如未PD前退出研究则需每12周期（± 7天）影像学评估	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
方文峰	博士	主任医师	15322302066	fangwf@sysucc.org.cn	广东省-广州市-先烈南路23号翠园楼316室	510060	中山大学肿瘤防治中心
李宁	博士	主任医师	010-87788713	lining@cicams.ac.cn	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	方文峰	中国	广东省	广州市
中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
山东省肿瘤医院	王海永	中国	山东省	济南市
湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-06-07

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 42 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

马来酸奈拉替尼片 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

马来酸奈拉替尼片｜进行中-尚未招募