CTR20201443|甲磺酸阿帕替尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20201443

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

吴冉

联系人座机

0518-82342973

联系人手机号

19851135985

联系人Email

ran.wu@hengrui.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：评价阿帕替尼对转运体BCRP底物瑞舒伐他汀和MATE1底物二甲双胍的药代动力学影响；次要研究目的：观察瑞舒伐他汀或二甲双胍单用及与甲磺酸阿帕替尼联用的安全性。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

18～70 周岁的男性或女性;
组织病理或细胞学检查证实的实体肿瘤患者；
针对肿瘤的标准治疗系统性方案无效，或不能耐受，或者手术后辅助化疗、放疗结束后无复发转移者；
ECOG PS 评分：0-1 分；
预计生存期 3 个月以上；
受试者接受其它治疗造成的不良反应已恢复；
主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥100 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L；（2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT 和 AST≤2.5×ULN； c．ALP≤2.5×ULN； d. 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>60 mL/min（Cockcroft Gault 公式，请见附录三）； e.白蛋白>30 g/L；（3）尿蛋白检查需符合以下标准： a. 尿常规提示尿蛋白＜++。若尿蛋白≥++，则检查 24 h 尿蛋白定量需≤1.5 g；
同意在研究期间以及在末次研究药物给药后至少 8 周内禁欲或采取有效的避孕措施（参考附录四）。对于可生育的女性受试者还要求筛选时血妊娠检查为阴性，且 D-1 入组前尿妊娠检查（若筛选时血妊娠检查距离首次给药大于 72 h，则检查血妊娠）为阴性；
自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。

排除标准

患有消化道疾病，影响药物服用或吸收的患者，如胃癌或肠癌患者，无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，胃大部或全胃切除的患者，或首次服药前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿的患者；
活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病；
存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
高血压患者，或者有高血压病史的患者；
按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者，或控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
研究期间需使用可能导致QTc间期延长的药物（如抗心律失常药，奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、胺碘酮等）；
凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5×ULN）；
研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（若筛选期大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，由研究者评估是否有出血风险）；
首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
首次服药前4周内接受过外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡，存在既往伤口不愈合；
首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物；
首次服药前2周内使用代谢酶CYP3A，或转运体BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药。首次服药前4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物；
传染病筛查（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体及人类免疫缺陷病毒抗体）阳性者；
有免疫缺陷病史，患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
筛选前6个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h内吸烟，或试验期间不能中断吸烟者；
有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL酒精量为5%的啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或首次服药前48 h内饮酒，或第一周期入住当天酒精呼气试验阳性，或研究期间无法停止酒精摄入者；
具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或筛选前 6 个月使用过毒品者；
服用研究药物前48小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，甲基黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动；
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
研究者认为不适宜参加本项临床研究的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片	用法用量:片剂；规格250mg；口服，每天1片。主体研究期间A组每天1片，共服药6天。延展阶段，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片	用法用量:片剂；规格250mg/片；口服，每天1片。主体研究期间B组每天1片，共服药5天，用药时程：连续给药直至疾病进展或不耐受。
中文通用名:瑞舒伐他汀钙片;英文名：Rosuvastatin Calcium Tablets；商品名：可定	用法用量:片剂；规格10mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次。
中文通用名:盐酸二甲双胍片；英文：Metformin Hydrochloride Tablets；商品名：格华止	用法用量:片剂；规格500mg/片；口服，每天1片，用药时程：主体研究期间共服2次

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞	研究试验结束	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
实验室检查、12-导联心电图、体格检查、生命体征检查、不良事件	整个试验周期	安全性指标
瑞舒伐他汀和二甲双胍的次要药代动力学参数：Tmax、t1/2、Cl/F、Vz/F	研究试验结束	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
耿翠芝	外科学博士	教授	0311- 66696311	gengcuizhi@hotmail.com	河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号	050035	河北医科大学第四医院
王明霞	药理学博士	主任药师	0311-66696233	hb4thgcp@126.com	河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号	050035	河北医科大学第四医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-15
河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19
河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-03
河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-12-08

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 36 ；

已入组例数

国内: 19 ；

实际入组总例数

国内: 19 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-07-27；

第一例受试者入组日期

国内：2020-08-06；

试验终止日期

国内：2021-08-22；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

甲磺酸阿帕替尼片 ｜已完成