登记号
CTR20244743
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎病毒感染
试验通俗题目
HH-006注射液在慢性乙肝患者中多次给药的安全性的I期临床研究
试验专业题目
评估HH-006注射液在未经治疗慢性乙型肝炎病毒感染者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗病毒活性的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究
试验方案编号
HH006-102
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2024-09-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张西豫
联系人座机
010-80766688
联系人手机号
18701650516
联系人Email
zhangxiyu@hhhbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园医药科技中心5号楼
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估HH-006在慢性HBV感染者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18～60周岁（含）的男性或女性；
- 男性体重 ≥ 45 kg，女性体重 ≥ 40 kg，且体重指数（BMI，体重指数=体重/身高2）：18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 32 kg/m2；
- HBsAg阳性6个月以上（包括6个月），且随机前100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL；
- 随机前HBV DNA ≥ 100 IU/mL；
- 随机前ALT ≤ 5×ULN；
- 筛选期前1年内未接受干扰素抗病毒治疗，且筛选期前6个月内未接受过核苷（酸）类似物治疗；
- 未接受绝育手术的男性及绝经未满两年的女性，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
- 受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- 妊娠期、哺乳期或有生育能力的基线妊娠试验阳性的女性；
- 合并丙肝感染，或梅毒螺旋体感染，或HIV感染者；
- 合并酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者；
-
既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者（包括但不限定：筛选时影像学检查显示肝硬化和（或）门静脉高压征象；或筛选时内镜检查显示食管胃静脉曲张；筛选时肝硬度测定LSM：ALT<1×ULN时，LSM ≥ 12.0 kPa或1×ULN
- 既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白（AFP）≥ 50 ng/mL；或者肝脏B超、CT或者MRI等影像学检查提示受试者有肝细胞癌可能；
- 心电图异常有临床意义者（如QTcF男性 > 450 ms，女性 > 470 ms，严重心律失常（如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞）；控制不佳或难治性高血压（如用药后收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg等）；
- 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者判断不适合参加本研究：1)循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；2)呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；3)原发性或继发性肾脏疾病：例如慢性肾功能失代偿和继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等；4)内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；5)自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；6)神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等；7)恶性肿瘤；
- 筛选时总胆红素 > 1.1×ULN或直接胆红素 > 1.1×ULN；血红蛋白 < 120 g/L（男性）或 < 110 g/L（女性）；血小板 < 100,000/mm3（100×109/L）；中性粒细胞绝对值 < 1,500/mm3（1.5×109/L）；血清白蛋白 < 35 g/L；凝血酶原时间国际标准化比值（INR） > 1.3；估算的肾小球滤过率eGFR（MDRD公式）< 60 mL/min/1.73 m2（附录2 MDRD计算公式）；
- 筛选前6个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性 > 40 g酒精，女性 > 20 g酒精）或非法药物滥用成瘾者；
- 筛选前3个月内，参加过任何药物（未用研究药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者，或者在筛选前尚在药物5个半衰期以内者；
- 既往使用过HH-003注射液者；
- 筛选前3个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；
- 对抗体类药物或者对研究药物成分过敏者；
- 根据研究者判断不宜参加此研究，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HH-006注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12导联心电图和实验室检查。 | 给药期5周以及随访期24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学：包括但不限于最大血药浓度、达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、表观分布体积、多次给药的蓄积程度。 | 给药期5周以及随访期24周 | 安全性指标 |
| 免疫原性：接受HH-006治疗的受试者中产生ADA的比例及ADA的滴度。 | 给药期5周以及随访期24周 | 安全性指标 |
| 抗病毒活性： 1) HBV DNA水平较基线的变化； 2) HBsAg水平较基线的变化 | 给药期5周以及随访期24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 博士 | 主任医师 | 13802727354 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广州大道北 1838 号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属番禺中心医院 | 付喜花、徐佐恒 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-22 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
