登记号
CTR20252594
相关登记号
CTR20201370,CTR20201706,CTR20202529,CTR20230109,CTR20231014
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
轻、中度阿尔茨海默病型痴呆
试验通俗题目
评价石杉碱甲控释片治疗轻、中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的临床研究
试验专业题目
评价石杉碱甲控释片在轻、中度阿尔茨海默病型痴呆受试者中的有效性、安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药和安慰剂对照、平行分组的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号
WBD-SSJJK-R01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-05-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李娟
联系人座机
0576-86183918
联系人手机号
13735826039
联系人Email
purplezju@aliyun.com
联系人邮政地址
浙江省-台州市-浙江省温岭市城东街道百丈北路28号
联系人邮编
317599
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本临床研究将评估石杉碱甲控释片与多奈哌齐、安慰剂相比在轻、中度阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加，并与法定监护人共同签署知情同意书。由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书；
- 年龄≥50 且 ≤85 周岁，性别不限；
- 符合美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的很可能的AD痴呆的诊断标准(2011年)；
- 记忆减退至少 12 个月，呈慢性进行性加重；
- 受试者受教育年限≥5年，有能力完成方案规定的量表评定者；
- 根据《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》中临床分期为4期或5期（认知程度为轻度或中度）痴呆的患者（即临床痴呆评定量表（CDR）评分为1或2；
- 简易智力状态检查量表（MMSE）总分在11-26分之间（包括11和26）；
- 经头颅MRI检查，内侧颞叶萎缩视觉评定量表 MTA 分级≥1 级；若患者在筛选前6个月内，在本院或其他三甲医院拍摄符合方案要求的头部MRI，经确认可入组，无需重复拍摄；
- 能够配合进行正电子发射断层扫描（PET）；
- Hachinski 缺血量表（ HIS ）评分 ≤4 分；
- 汉密尔顿抑郁量表（ HAMD，17 项版本）评分 ≤10 分
- 神经系统检查无明显局灶性体征，由外周损伤所致除外；
- 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4d ，每天至少 2h ），照料者将帮助受试者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息，且研究期间尽可能不更换。
排除标准
- 对石杉碱甲控释片药品活性成分或其辅料过敏者及多奈哌齐或其辅料过敏者，或乳糖不耐受者；
- 非阿尔茨海默病（AD）导致的认知功能障碍或痴呆，包括其他神经系统变性病（如路易体痴呆、额颞叶变性、亨廷顿病、帕金森病等）、神经系统非变性病导致的认知功能障碍或痴呆（如血管性认知功能障碍或痴呆、脑积水、脑炎、缺氧性脑损伤、脑外伤等）；神经系统以外的疾病导致的认知功能障碍或痴呆，包括内分泌系统疾病（如甲状腺功能低下等）、肝功能不全、肺性脑病、透析性脑病、梅毒、HIV等；维生素缺乏（如 叶酸或B12 缺乏等）导致的认知功能障碍或痴呆；
- 根据精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5） 标准确定的 12 个月内不稳定或会干扰研究评估的精神疾病，包括精神分裂症或其他精神疾病、双相情感障碍、重度抑郁或谵妄、或存在酒精或其他物质滥用产生依赖的诊断；
- MRI检查显示显著局灶性病变，包括但不限于下列情况之一者（若患者在筛选前6个月内，在本院或其他三甲医院拍摄符合方案要求的头部MRI，无需重复拍摄）： ① 存在病灶提示大面积脑梗死； ② 关键部位脑梗死（如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团）； ③ 直径＞2cm的梗死灶＞2个，且经研究者判定影响认知评定； ④ 多发腔隙性脑梗死，且经研究者判定影响认知评定； ⑤ 重度白质病变； ⑥ 研究者判定可能影响认知评定的脑出血； ⑦ 脑积水；
- 患有未控制的癫痫发作（和/或癫痫综合征），由于反复癫痫发作或使用控制癫痫发作的药物而导致或可能导致认知障碍者；
- 筛选前 3 个月内有急性心脑血管事件（如不稳定性心绞痛、二度~三度房室传导阻滞及其他严重心律失常、心肌梗死、纽约心脏协会 Ⅲ 和 Ⅳ 级失代偿充血性心力衰竭、一过性脑缺血或缺血性中风等）发生者；
- 筛选时存在不可控制的高血压或低血压者（定义为经非药物或药物治疗后，收缩压 ≥160 mmHg 或 <90 mmHg，或舒张压 ≥100 mmHg 或 <60 mmHg），经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除；
- 筛选前3个月内患有严重的活动性胃食管反流、胃出血或消化性溃疡等疾病，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胃全切除术、小肠全切除术）者；
- 存在其他难以控制的临床疾病者（如肿瘤、严重的感染性疾病、呼吸系统疾病等）；
- 筛选时存在窦性心动过缓（静息心率低于60次/分，且研究者评估有临床意义者）；
- 在筛选或基线时经Fridericia’s公式校正的QT间期（QTcF），男性>450 ms，女性>470 ms者；
- 肾脏功能异常者（血肌酐 SCR 高于本中心实验室正常值上限 1.5 倍）或肝脏功能异常者（谷丙转氨酶 ALT、谷草转氨酶 AST高于正常值上限 2 倍）；
- 筛选时甲状腺功能检查异常，研究者认为异常有临床意义且不适合入组者；
- 梅毒抗体或HIV抗体任一检查阳性者；
- 筛选前2个月内接受过多奈单抗注射治疗；筛选前5周内接受过仑卡奈单抗注射液治疗；筛选前4周内使用过其他任何治疗阿尔茨海默病或改善认知功能的药物，包括不限于胆碱酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA拮抗剂）、其他促智药物等；
- （问诊）筛选前 1 个月内或药物 7个半衰期内（以较长者为准），参加过任何药物临床试验者（不包括维生素和矿物质），或正在参加其他药物临床试验者；
- 因不可矫正的视力障碍、听力障碍，不能完成方案规定的量表评定者；
- 因自身原因不能完成试验所需检查者，如存在 MRI 扫描禁忌等；
- 育龄期受试者（男性/女性）不同意在试验期间至试验结束后 6 个月内采取公认有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠试验检查的育龄期女性；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者判定受试者有其他不适宜参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:石杉碱甲控释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸多奈哌齐片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:石杉碱甲控释片安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸多奈哌齐片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周±3天后阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-Cog11）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 治疗24周±3天后日常生活功能量表（ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗6周±3天、11周±3天、16周±3天、24周±3天后CDR-SB评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第6周、第11周、第16周、第24周，52周 | 有效性指标 |
| 治疗6周±3天、11周±3天、16周±3天后ADAS -Cog11评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第6周、第11周、第16周，52周 | 有效性指标 |
| 治疗6周±3天、11周±3天、16周±3天后日常生活功能量表（ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第6周、第11周、第16周，52周 | 有效性指标 |
| 治疗6周±3天、11周±3天、16周±3天、24周±3天后临床医生会晤总体印象变化量表（CIBIC-plus）评分的组间差异。 | 第6周、第11周、第16周、第24周，52周 | 有效性指标 |
| 治疗6周±3天、11周±3天、16周±3天、24周±3天后神经精神症状问卷（NPI）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 第6周、第11周、第16周、第24周，52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾建平 | 博士研究生 | 主任医师 | 13911052899 | jiajp@vip.126.com | 北京市-北京市-西城区长椿街45号宣武医院 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 贾建平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 龚涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张巍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 毛晨晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 赵倩华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅医院 | 沈璐 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 天津市第一中心医院 | 汪志云 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市人民医院 | 孟令秋 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市环湖医院 | 周玉颖 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山西医科大学第一医院 | 李阳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 吕洋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军北部战区空军医院 | 王静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西南医科大学附属医院 | 刘可智 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 邓倩 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 临沂市人民医院 | 李伟 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 王洪涛 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 河南省人民医院 | 张红菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 包头市中心医院 | 梁芙茹 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 长沙市第三医院 | 丁玲 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 徐州市中心医院 | 郭靖 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 长沙市第一医院 | 谭红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 施炯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 济南市中心医院 | 边红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 徐惠琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 苏北人民医院 | 李晓波 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 瑞安市人民医院 | 黄雪融 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 韩雁冰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学医学院附属精神卫生中心 | 李霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 合肥市第四人民医院 | 孔晓明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 大庆油田总医院 | 邓丹 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 四川省人民医院 | 许飞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 张安妮 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 李小凤 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北省精神卫生中心 | 张云淑 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河北中石油中心医院 | 孙志华 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 山东大学齐鲁第二医院 | 尚伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省人民医院 | 廖峥娈 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 成都大学附属医院 | 蒋华 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 黄山市人民医院 | 倪初源 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 李莉 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 黄立安 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 商慧芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 临汾市中心医院 | 李万英 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 唐震宇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 阳清伟 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海市第十人民医院 | 付剑亮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 侯德仁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海市同济医院 | 汪锡金 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 平顶山市第一人民医院 | 薛文俊 | 中国 | 河南省 | 平顶山市 |
| 延安大学咸阳医院 | 郭爱红 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 莫颖敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 盐城市第一人民医院 | 左其龙 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2025-06-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 720 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
