登记号
CTR20180475
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性阻塞性肺病
试验通俗题目
比较CHF1535与信必可都保治疗COPD的临床试验
试验专业题目
比较丙酸倍氯米松/富马酸福莫特与布地奈德/富马酸福莫特罗治疗COPD的24周临床试验
试验方案编号
CCD-01535AC1-02-V01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2017-11-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘菁菁
联系人座机
010-85186825
联系人手机号
13701225495
联系人Email
jj.liu@chiesi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区东长安街1号东方广场E1座1210室
联系人邮编
100738
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：证明CHF1535pMDI治疗COPD患者在肺功能方面（第24周的早晨用药前一秒用力呼气量（FEV1）较基线变化）非劣效于信必可都保。
次要目的：评估CHF1535pMDI对其它肺功能参数和患者报告的结局（PRO）的影响。评估研究治疗的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥40岁的中国男性和女性成人，并在任何研究相关程序进行前提供书面知情同意。
- 患者在筛选访视前至少12个月被诊断为COPD（根据2017年更新的GOLD）。
- 至少10包年[包年=（每日吸烟数量×年数）/20]的吸烟史。目前吸烟和既往吸烟者都可以。戒烟治疗必须在筛选访视前6个月内完成。
- 沙丁胺醇pMDI吸4下（4 × 100 μg）后10-15分钟，支气管扩张剂使用后FEV1＜50%预计值且支气管扩张剂使用后FEV1/FVC（一秒用力呼气量/用力肺活量）比值＜0.7。备注：如果筛选时不满足此条标准，则随机访视前不超过7天内可重复测试。
- 筛选访视前12个月内至少有一次疾病加重记录史。根据以下内容定义COPD加重： “病情较稳定状态持续恶化（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰/脓痰）且超过正常的日间变化，即发病急，并需要改变COPD患者的常规用药，包括使用全身性皮质类固醇和/或抗生素或需要住院处理”
- 患者在筛选前接受了至少2个月的以下任意一种治疗：- 吸入性皮质类固醇/长效β激动剂或- 吸入性皮质类固醇/长效毒蕈碱拮抗剂或- 吸入性长效β激动剂和吸入性长效毒蕈碱拮抗剂或- 长效蕈碱拮抗剂或 - 长效β激动剂。注：筛选前2个月不得使用三联疗法。
- 具有合作态度且能够经培训正确使用研究药物吸入器（pMDI和Turbohaler.）。
- 具有合作态度且能够经培训正确使用COPD问卷。
排除标准
- 患者需要使用以下药物： a. 筛选前4周内使用全身性类固醇药物用于COPD加重治疗。b. 筛选前4周内，使用抗生素治疗COPD加重的疗程大于7天。c. 筛选前4周内使用磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。d. 筛选前4周内使用抗生素治疗下呼吸道感染（例如肺炎）。
- 导入期内因COPD加重需要使用全身性皮质类固醇和/或抗生素处方或需要住院。
- 筛选访视前的一个月内或导入期内口服黄嘌呤衍生物（例如茶碱）的剂量、用药计划、配方或产品发生变化。允许筛选访视前停用黄嘌呤类药物。
- 除COPD外，存在已知的经研究者判断可能影响研究药物疗效的呼吸系统疾病，包括但不限于α-1 抗胰蛋白酶缺乏、活动性结核病、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺高压和间质性肺疾病。
- 诊断为哮喘、过敏性鼻炎史和特应性体质（经研究者判断，特应性体质可能会引起禁忌症或影响研究药物的疗效）。
- 患者使用长效抗组胺药（例如阿司咪唑、特非那定），除非在筛选前已经稳定剂量治疗至少2个月，并在研究期间保持不变，或者只是必要时（PRN）给药。
- 患者需要长期（每日至少12个小时）吸氧用于慢性低氧血症的治疗。
- 对β2激动剂、皮质类固醇或试验制剂中含有的任何辅料有超敏反应史。
- 患者在筛选访视前4周或导入期内接受非心脏选择性β阻断剂的治疗。
- 患者具有临床显著的活动性心血管疾病（例如但不限于不稳定型缺血性心脏病、NYHA III/IV级、左心室衰竭、急性心肌梗死）和高度房室传导阻滞。
- 房颤（AF）患者： a.阵发性（即间断发作）。 b.持续性，定义为持续性房颤小于6个月。c.持续至少6个月且采用心室率控制策略（即选择性β阻断剂、钙离子通道阻断剂、放置起搏器、地高辛或消融术）后，静息心室率≥100/分。
- 12导联ECG异常且具有临床意义，存在可能影响患者安全性的医学问题，或男性的QTcF值＞450ms或女性的QTcF＞470 ms。
- 不稳定的伴发疾病：例如未得到控制的甲状腺功能亢进症、未得到控制的糖尿病或其它内分泌疾病；未得到控制的胃肠疾病（例如活动性消化性溃疡）；神经系统疾病；未得到控制的血液疾病；未得到控制的自身免疫疾病、显著肝损害、显著肾损害或其他经研究者判断可能影响研究结果可行性的疾病。
- 临床上重要的实验室异常，提示患有有临床意义的或不稳定型伴随疾病，根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性。
- 患者的血清钾水平< 3.5 mEq/L（或3.5 mmol/L）。
- 筛选访视前12个月内有酒精滥用史和/或物质/药物滥用史。
- 妊娠期或哺乳期妇女以及所有生理学上处于育龄期女性（即具有生育潜力的女性），除非使用以下一种或多种高效避孕措施 a.放置子宫内避孕器（IUD）或子宫内激素释放系统（IUS） b.与抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内和经皮给药） c.与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入给药） d.双侧输卵管堵塞 e.伴侣进行了输精管切除术。 研究期间应维持可靠的避孕措施。所有绝经后女性（生理性绝经定义为“无其它医学原因，连续闭经12个月”）或永久性不孕女性（例如接受过双侧卵巢切除术、子宫切除或双侧输卵管切除术的女性）可入组本研究。 进入研究时，将对所有育龄期女性进行妊娠检测（筛选访视进行血清检测，筛选和随机访视进行尿液检测）。
- 正在参加一项介入治疗临床试验，且在基线访视前<12周内服用研究药物的末次剂量（在生物制剂的基线访视前5个半衰期内接受末次剂量）。筛选访视（访视1）时，将对除第2条标准以外的所有排除标准进行核对，第2条标准将在访视2进行核对。随机化访视（访视2）时，将对以下标准再次进行核对：2、3、6、9、10、11、12、14、18。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂Beclometasone Dipropionate and Formoterol Inhalation Aerosol
|
用法用量:剂型：气雾剂；规格：100μg/6μg，每揿含丙酸倍氯米松100μg和富马酸福莫特罗6μg；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2揿（日总剂量：丙酸倍氯米松400μg和富马酸福莫特罗24μg）；用药时程：24周。
|
|
中文通用名:吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂安慰剂Beclometasone Dipropionate and Formoterol Inhalation Aerosol Placebo
|
用法用量:剂型：气雾剂；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2揿；用药时程：24周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布地奈德福莫特罗粉吸入剂Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation
|
用法用量:剂型：吸入粉雾剂；规格：160μg/4.5μg/吸，120吸/支；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2吸（日总剂量：布地奈德640μg和富马酸福莫特罗18μg）；用药时程：24周。
|
|
中文通用名:布地奈德福莫特罗粉吸入剂安慰剂Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation Placebo
|
用法用量:剂型：吸入粉雾剂；给药途径：吸入给药；用药频次：每日两次，每次2吸；用药时程：24周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周的早晨给药前FEV1较基线的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有其它访视时，早晨给药前FEV1较基线的变化。 | -4，-3，0，4，12，18周 | 有效性指标 |
| 所有访视时，早晨给药前FVC和深吸气量（IC）以及最大呼气中段流量（MMEF）较基线的变化。 | -4，-3，0，4，12，18，24周 | 有效性指标 |
| 第12周和第24周时，SGRQ总评分和单项评分较基线的变化。 | 12，24周 | 有效性指标 |
| 所有访视时，COPD评估测试（CAT）较基线的变化。 | -4，0，4，12，18，24周 | 有效性指标 |
| 未服用解救药物的天数百分比与解救药物平均使用情况（吸数/天）自基线至每次访视间隔和整个治疗阶段结束的变化。 | -4，-3，0，4，12，18，24周 | 有效性指标 |
| 至首次COPD中度或重度加重的时间。 | -4，-3，0，4，12，18，24周 | 有效性指标 |
| 24周治疗期间中度和重度COPD加重的发生率。 | 0，4，12，18，24周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和药物不良反应（ADR）。 | --4，-3，0，4，12，18，24周 | 安全性指标 |
| 基线和所有访视给药前的生命体征（收缩压、舒张压和脉搏）。 | -4，-3，0，4，12，18，24周 | 安全性指标 |
| 12导联ECG参数：心率（HR）、PR、QRS、QTcF（筛选访视和第24周给药前）。ECG将在本地进行评估，无需进行中心实验室评估。 | -4，24周 | 安全性指标 |
| 筛选访视和第24周（由中心实验室）时进行标准血液学和血生化检查。 | -4，24周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 文富强 M.D., Ph.D. | 医学博士 | 教授 | 18980601258 | wenfuqiang@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610047 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 文富强 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 安徽省立医院 | 梅晓冬 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 上海市肺科医院 | 李惠萍 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 顺德第一人民医院 | 荣福 | 中国 | 广东 | 佛山 |
| 天津市第一中心医院 | 蒋萍 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 上海市同仁医院 | 金晓燕 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学宣武医院 | 聂秀红 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王浩彦 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广州市番禺中心医院 | 李寅环 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 重庆市红十字会医院江北区人民医院 | 傅铁军 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 河南省胸科医院 | 于洪涛 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 广东医科大学附属医院 | 吴斌 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 程远雄 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 长沙市第三医院 | 朱应群 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 海口市人民医院 | 欧宗兴 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学第三医院 | 贺蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 冯旰珠 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 上海徐汇中心医院 | 余荣环 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市东方医院 | 郭忠良 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 东莞市人民医院 | 张平 | 中国 | 广东 | 东莞 |
| 徐州市中心医院 | 武焱旻 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 天津海河医院 | 李莉 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 重庆市人民医院 | 沈 庆 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 安徽医科大学附属第二医院 | 赵 卉 | 中国 | 河南 | 合肥 |
| 福建省立医院 | 陈愉生 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 遵义医学院附属医院 | 张建勇 | 中国 | 贵州 | 遵义 |
| 山西医科大学第二医院 | 赵卉 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 北京大学首钢医院 | 向平超 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江省台州医院 | 冯加喜 | 中国 | 浙江 | 台州 |
| 吉林大学第二医院 | 张捷 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 济南市中心医院 | 邢春燕 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 海南省人民医院 | 陈永倖 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 陈飞鹏 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南华第二人民医院 | 谭小武 | 中国 | 湖南 | 衡阳 |
| 大连医科大学附属大连市中心医院 | 刘春芳 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 山西医科大学第一医院 | 张新日 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 兰州大学第一医院 | 刘晓菊 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 中南大学湘雅二医院 | 陈燕 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湘潭市中心医院 | 蒋明彦 | 中国 | 湖南 | 湘潭 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 秦志强 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 东南大学附属中大医院 | 朱晓莉 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林省人民医院 | 安东善 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西 | 南昌 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-14 |
| 杭州市第一人民医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-21 |
| 天津医科大学总医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-28 |
| 四川大学华西医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-16 |
| 广州市番禺中心医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-18 |
| 上海市同仁医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-01-19 |
| 内蒙古医科大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-24 |
| 无锡市人民医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-30 |
| 海口市人民医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-30 |
| 上海市闵行区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-01 |
| 重庆市红十字会医院江北区人民医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-01 |
| 上海市东方医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-02 |
| 温州医科大学附属第二医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-02 |
| 长沙市第三医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-07 |
| 徐州市中心医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-08 |
| 天津海河医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-13 |
| 广东医科大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-01 |
| 浙江省台州医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-07 |
| 复旦大学附属华东医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-15 |
| 安徽省立医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 750 ；
已入组例数
国内: 750 ；
实际入组总例数
国内: 750 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-07-30；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-03；
试验终止日期
国内：2022-05-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
