登记号
CTR20231501
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防
试验通俗题目
一项在高危一级预防患者中评价inclisiran预防心血管事件的研究
试验专业题目
一项在高危一级预防患者中评价inclisiran预防主要心血管不良事件的效应的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（VICTORION-1 PREVENT）
试验方案编号
CKJX839D12302
方案最近版本号
V01
版本日期
2023-07-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
研究CKJX839D12302是一项关键性III期研究，旨在检验以下假设：与安慰剂相比，在既往无重大动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的心血管（CV）高危患者中，在第1天、第90天以及此后每6个月一次皮下（s.c.）给予inclisiran钠300 mg治疗将显著降低4点主要心血管不良事件（4P-MACE）（定义为CV死亡、非致死性心肌梗死（MI）、非致死性缺血性卒中和紧急冠状动脉血运重建术的复合终点）的风险。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书
- ≥ 40岁但 < 80岁的男性或女性
- 首次MACE的风险增加（即既往无重大ASCVD事件），定义为符合以下任何一项： a. CT扫描或侵入性冠状动脉血管造影显示动脉粥样硬化性CAD证据，定义为左侧主干冠状动脉狭窄程度 ≥ 20%但 < 50%，或任何心外膜冠状大动脉狭窄程度 ≥ 20%但 < 70% b. 在筛选访视前的任何时间通过CT扫描显示冠状动脉钙化（CAC）评分 ≥ 100 Agatston单位 c. 10年ASCVD风险较高（≥ 20%）（使用合并队列方程评估；见第10.4节） d. 10年ASCVD风险为中等（≥ 7.5%至 < 20%）（使用合并队列方程评估；见第10.4节），且存在以下至少2种风险增强因素： 1. 一级亲属有早发ASCVD病史（男性，年龄 < 55岁；女性，年龄 < 65岁） 2. 有40岁前过早绝经史 3. 有母体妊娠并发症史（定义为先兆子痫、妊娠高血压或妊娠糖尿病病史） 4. 南亚血统 5. 患有慢性炎症性疾病（定义为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病皮损 ≥ 10%体表面积、克罗恩病、溃疡性结肠炎或HIV/AIDS） 6. 在筛选访视前12个月内记录高敏C反应蛋白（hsCRP）≥ 2 mg/L，无任何基础急性或炎症性疾病（包括3D v.标准下列出的任何慢性炎症性疾病） 7. 在筛选访视前的任何时间测定脂蛋白 (a) ≥ 50 mg/dL或125 nmol/L 8. 在筛选至随机化访视期间记录估计肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2 9. 踝臂指数（ABI）< 0.9，无间歇性跛行症状 10. 在筛选至随机化访视期间记录以下代谢综合征因素中的3项或3项以上：腰围增加、甘油三酯升高、血压升高、血葡萄糖增加和HDL-C降低，定义见第10.5节
- 如果正在接受背景LLT治疗，则应在筛选访视前至少4周内维持稳定剂量，并且受试者有意愿在整个研究期间维持该背景治疗
- 在筛选访视时LDL-C ≥ 70 mg/dL（≥ 1.81 mmol/L）但 < 190 mg/dL（< 4.91 mmol/L）
排除标准
- 1. 有重大ASCVD事件病史，定义为符合以下任一项： a. 随机化前12个月内发生急性冠脉综合征（ACS），或 b. 在随机化前任何时间有心肌梗死病史，或 c. 在随机化前任何时间有缺血性卒中病史，或 d. 存在有症状的外周动脉疾病（PAD），表现为间歇性跛行、既往接受过血运重建术或在随机化前的任何时间因动脉粥样硬化疾病而截肢
- 在随机化前曾接受过或计划进行用于治疗缺血的冠状动脉或冠状动脉外动脉床血运重建术
- 在随机化前2年内CT血管造影或侵入性冠状动脉造影提示无冠状动脉粥样硬化
- 在随机化前2年内冠状动脉钙化（CAC）评分为0
- 患有活动性肝病或肝功能障碍，定义为筛选访视时中心实验室检查显示AST或ALT ≥ 3 × ULN
- 当前或计划进行肾脏透析或肾移植
- 既往（筛选访视前90天内）、当前或计划接受PCSK9阻断性mAb治疗（例如，依洛尤单抗、阿利西尤单抗）
- 在随机化前2年内曾暴露于inclisiran或任何其他的PCSK9阻断性非mAb治疗（试验药物或市售药物）
- 伴随重度非心血管疾病，预期寿命预计缩短至不足5年
- 在入组前5个半衰期内使用过其他试验药物，或在30天内（例如，针对小分子）或在预期药效学效应恢复至基线水平（例如，针对生物制剂）之前使用其他试验药物，以较长的时间为准
- 对任何研究药物或其辅料或同类化学药物有超敏反应史
- 存在任何手术或医学状况，研究者认为这些状况可能导致受试者参与研究的风险增加或可能导致受试者无法依从研究要求或无法完成研究
- 不愿意或无法（例如，身体上或认知上）依从研究程序（包括依从研究访视、空腹采血和依从研究治疗方案）以及给药（注射）和时间表
- 妊娠期或哺乳期女性
- 有生育可能的女性，定义为所有生理上具备怀孕能力的女性，除非在接受研究治疗期间采取有效避孕方法有效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者偏好的日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法。； 在接受研究治疗前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。； 男性绝育（筛选前至少6个月）。已行输精管切除术的男性伴侣应是参与研究的女性受试者的唯一伴侣。； 屏障避孕法：避孕套或屏障帽（例如，避孕隔膜或宫颈帽/穹窿帽）。； 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕法或其他等效（失败率 < 1%）的激素避孕法，例如激素阴道避孕环或激素类经皮避孕药或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。； 如果女性使用口服避孕药，应在开始接受试验药物前至少3个月稳定使用同一避孕药。 如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少6周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则视为无生育可能。如果仅接受过卵巢切除术，仅当通过激素水平随访评估确认其生育状态后，才可视为无生育可能。 如果当地规范中的避孕方法比上文所列方法更严格，则以当地规范为准，并在ICF中进行描述。
- 直接参与本方案执行的人员，包括研究工作人员及其家庭成员
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Inclisiran注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Inclisiran注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Inclisiran注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Inclisiran注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Inclisiran注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Inclisiran注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Inclisiran注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生4P-MACE的时间 | 直至事件发生 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生3P-MACE的时间 | 直至事件发生 | 有效性指标 |
| 至发生CV死亡、非致死性MI、非致死性缺血性卒中和紧急冠状动脉血运重建术（首次和复发）的时间 | 直至事件发生 | 有效性指标 |
| 至发生CV死亡、非致死性MI和非致死性缺血性卒中（首次发生和复发）的时间 | 直至事件发生 | 有效性指标 |
| 至CV死亡时间 | 直至事件发生 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至全因死亡的时间 | 直至事件发生 | 有效性指标+安全性指标 |
| 发生SAE的受试者人数 | 直至事件发生 | 有效性指标+安全性指标 |
| 发生导致研究药物终止的AE的受试者人数 | 直至事件发生 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 唐熠达 | 医学博士 | 主任医师 | 010-82265159 | tang_yida@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 王文尧 | 医学博士 | 副研究员 | 010-82265159 | wwypumc@126.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 唐熠达 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 王文尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市第一人民医院 | 刘戬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 李悦 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 黄石中心医院 | 朱定君 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 济宁市第一人民医院 | 任长杰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 王高频 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 丽水市中心医院 | 吕玲春 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 南昌市第三医院 | 裴兆辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 谢坤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省人民医院 | 侯爱洁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 天津市第四中心医院 | 邢晓春 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄周青 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 武汉市普仁医院 | 徐莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 徐州医学院附属医院 | 朱红 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 贾绍斌 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭道泉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 杨海波 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 淄博市市立医院 | 郑贯中 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 李立鹏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 沧州市人民医院 | 高吉贤 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 延边大学附属医院 | 李香 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 广东省人民医院 | 黎励文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 常州市第二人民医院 | 纪元 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 韩雅君 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 徐广马 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 青岛市市立医院 | 邵一兵 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山东省立医院 | 苑海涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北医科大学第一医院 | 刘刚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 唐山中心医院 | 张春来 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 平煤神马集团总医院 | 田恒松 | 中国 | 河南省 | 平顶山市 |
| 大庆油田总医院 | 孙志奇 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 通化市中心医院 | 张旭霞 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 大连市中心医院 | 郑晓群 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 内蒙古包钢医院 | 曲涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 延安大学咸阳医院 | 李阳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 上海市东方医院 | 张奇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 邢台医学高等专科学校第二附属医院 | 王中良 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 树兰（杭州）医院 | 马丽萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京医院 | 于雪 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长沙市第三医院 | 张育民 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 项美香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 甘立军 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| Genesis Care | Jamie Morton | 澳大利亚 | SA | Leabrook |
| Cholesterol Care Australia | Karam Kostner | 澳大利亚 | Queensland | Woolloongabba |
| Genesis Care | Peter Purnell | 澳大利亚 | WA | Joondalup |
| Centricity Research New Minas | Michael Mindrum | 加拿大 | NS | New Minas |
| Kawartha Cardiology Clinical Trials | Michael Hartleib | 加拿大 | ON | Peterborough |
| LMC Endocrinology Ctres(Brampton) | Harpreet Bajaj | 加拿大 | ON | Brampton |
| Centricity Research Etobicoke | Nadeem Aslam | 加拿大 | ON | Etobicoke |
| LMC Endocrinology Centres Thornhill Ltd | Robert Schlosser | 加拿大 | ON | Concord |
| Centricity Research Napean | Nadia Malakieh | 加拿大 | ON | Napean |
| Centricity Research Barrie | Hani Al-Asaad | 加拿大 | ON | Barrie |
| LMC Endocrinology Centres (Toronto) Ltd | Oren Steen | 加拿大 | ON | Toronto |
| LMC Manna Mirabel | Guy Tellier | 加拿大 | CL | Mirabel |
| Centre Med Metabolique Lanaudiere | Yves Robitaille | 加拿大 | QC | Terrebonne |
| Centricity Rsrch Ville St Laurent | Elie Sahyouni | 加拿大 | QC | Montreal |
| Durham Care Clinic | Rishi Handa | 加拿大 | ON | Oshawa |
| Centricity Research New Minas | Michael Mindrum | 加拿大 | NS | New Minas |
| Kawartha Cardiology Clinical Trials | Michael Hartleib | 加拿大 | ON | Peterborough |
| LMC Endocrinology Ctres(Brampton) | Harpreet Bajaj | 加拿大 | ON | Brampton |
| Centricity Research Etobicoke | Nadeem Aslam | 加拿大 | ON | Etobicoke |
| LMC Endocrinology Centres Thornhill Ltd | Robert Schlosser | 加拿大 | ON | Concord |
| Centricity Research Napean | Nadia Malakieh | 加拿大 | ON | Napean |
| Centricity Research Barrie | Hani Al-Asaad | 加拿大 | ON | Barrie |
| LMC Endocrinology Centres (Toronto) Ltd | Oren Steen | 加拿大 | ON | Toronto |
| LMC Manna Mirabel | Guy Tellier | 加拿大 | CL | Mirabel |
| Centre Med Metabolique Lanaudiere | Yves Robitaille | 加拿大 | QC | Terrebonne |
| Centricity Rsrch Ville St Laurent | Elie Sahyouni | 加拿大 | QC | Montreal |
| Durham Care Clinic | Rishi Handa | 加拿大 | ON | Oshawa |
| Chinese University of Hong Kong | Bryan Yan | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Interventional Cardiology Medical Group | Farhad Rafii | 美国 | CA | West Hills |
| Cardiology Partners Clinical Research Institute | Jean Foucauld | 美国 | FL | Wellington |
| Southern Clinical Research | Ernest Thompson | 美国 | LA | Zachary |
| Apex Cardiology Research Associates of Jackson | Mohsin Alhaddad | 美国 | TN | Jackson |
| Cardiovascular Associates Research | Dale Presser | 美国 | LA | Covington |
| Southwest Family Medicine Associates | Chrisette Dharma | 美国 | TX | Dallas |
| Universal Research Group LLC | Sabrina Benjamin | 美国 | WA | Tacoma |
| MyMichigan Medical Center Midland | Waleed Doghmi | 美国 | MI | Midland |
| Avant Research Associates LLC | Satinder Saini | 美国 | LA | Crowley |
| Alaska Cardiology Reserach Foundation, NFP | Jacob Kelly | 美国 | AK | Anchorage |
| Cardiology Partners Clinical Research Institute | Duccio Baldari | 美国 | FL | Palm Beach Gardens |
| Infinite Clinical Research | Sander Fernandez | 美国 | FL | Miami |
| Rama Research, LLC | Bhola Rama | 美国 | OH | Marion |
| Atlanta Heart Specialists, LLC | David Suh | 美国 | GA | Cumming |
| Clinical Research Inst of Arizona | Jalal Abbas | 美国 | AZ | Sun City West |
| East Texas Research Associates Inc. | Kuruvilla Cheriparambil | 美国 | TX | Livingston |
| NORTH HILLS MEDICAL RESEARCH, INC | John Gabriel | 美国 | TX | North Richland Hills |
| Discovery Clinical Trials | Brian MacGillivray | 美国 | TX | San Antonio |
| Pharma Tex Research | David Brabham | 美国 | TX | Amarillo |
| Anderson Medical Research | Felton Anderson | 美国 | MD | Fort Washington |
| Cardiology Research Associates | Dinesh Arab | 美国 | FL | Daytona Beach |
| David Turbay MD PLLC | David Turbay | 美国 | TX | El Paso |
| Cardiovascular Research of Knoxville LLC | Charles Treasure | 美国 | TN | Knoxville |
| ROANOKE HEART INSTITUTE | John Schmedtje | 美国 | VA | Roanoke |
| Inpatient Research Clinical LLC | Alexis Gutierrez | 美国 | FL | Hileah |
| Eminat LLC | Yaneth Trujillo | 美国 | FL | Miramar |
| Sister Life Research Inc | Rafael Crespo | 美国 | FL | Hialeah |
| Burke Internal Medicine and Research | Nashwa Gabra | 美国 | VA | Burke |
| Encompass Clinical Research | Hanid Audish | 美国 | CA | Spring Valley |
| METROPOLITAN CARDIOVASCULAR CONSULTANTS LLC | Ayim Akyea-Djamson | 美国 | MD | Beltsville |
| Eastern Shore Research Group, LLC | Michael Pursley | 美国 | AL | Fairhope |
| Advanced Medical Research Center | Brien Pierpont | 美国 | FL | Saint Petersburg |
| Blue Coast Research Center LLC | Hanh Bui | 美国 | CA | Vista |
| Northwest Houston Clinical Research PLLC | Shamaila Aslam | 美国 | TX | Tomball |
| Holston Medical Group | Curtis Jantzi | 美国 | TN | Kingsport |
| Lillestol Research, LLC | Michael Lillestol | 美国 | ND | Fargo |
| Capital Area Research LLC | Venkatesh Nadar | 美国 | PA | Camp Hill |
| Monument Health Clinical Research | Bhaskar Purushottam | 美国 | SD | Rapid City |
| G and L Research LLC | Nidal Morrar | 美国 | AL | Foley |
| Consano Clinical Research LLC | Michelle Welch | 美国 | TX | Shavano Park |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-03-14 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-08-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 380 ；
国际: 14000 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 90 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-26；
国际：2023-03-09；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-01；
国际：2023-03-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
