CTR20220285|注射用SKB315 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20220285

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王代江

联系人座机

010-58302512

联系人手机号

联系人Email

wangdj@kelun.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-温江区海峡工业园区新华大道二段666号

联系人邮编

611130

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

Ⅰa期：主要目的：评价注射用SKB315安全性和耐受性；确定单药治疗的最大耐受剂量（MTD）。次要目的：初步评估抗肿瘤疗效；评价药代动力学（PK）特征；评价免疫原性。 Ⅰb期单药疗效探索：主要目的：初步评估单药治疗的客观缓解率（ORR）；确定单药治疗的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。次要目的：进一步评价安全性和耐受性；评估单药治疗的疗效（疗效指标：DOR、PFS、OS）；Ib期联合用药疗效探索：主要目的：评估联合治疗的安全性及抗肿瘤活性；次要目的：评估联合治疗的其他安全性特征和有效性；评估PK特征和免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

Ia期和Ib期单药疗效探索：签署知情同意书时年龄18~80岁（含界值），性别不限；
经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无条件接受标准治疗的经组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤； Ⅰa期：晚期实体瘤； Ⅰb期单药疗效探索：队列1：胃或胃食管结合部腺癌；队列2：胰腺腺癌（包括腺鳞癌）；队列3：除队列1和队列2以外的其他实体瘤；
受试者同意提供用于免疫组化评估的存档或新鲜肿瘤组织的切片，且经免疫组织化学（IHC）检测为Claudin18.2表达的晚期实体瘤；
存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可测量病灶；
采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分0或1分；
研究者判断预计生存期≥3个月；
具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前2周内不允许使用任何血液成分及细胞因子），定义如下：血常规：白细胞计数（WBC）≥3.5×10^9/L或正常值下限（LLN），中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L或LLN；血红蛋白≥9.0g/dl；肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移或骨转移患者，ALT、AST或ALP≤5×ULN；肾功能：肌酐≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min；凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
研究治疗首次给药前已从前期治疗的毒性反应中恢复至≤ 1级（根据NCI CTCAE V5.0），脱发等无安全性风险的毒性除外；
在研究期间及给药结束后6个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
Ib期联合用药疗效探索： 1）签署知情同意书时年龄≥ 18岁且≤ 80岁，性别不限；
2）经病理学确诊的局部晚期不可切除的或转移性胃或胃食管结合部腺癌；
3） Claudin18.2表达阳性。
4）根据RECIST 1.1版，由研究者评估至少具有一个靶病灶；
5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分；
6）预期生存期≥ 3个月；
7）具有充分的器官和骨髓功能。

排除标准

Ia期和Ib期单药疗效探索：研究治疗首次给药前 4 周或药物消除的 5 个半衰期（以时间较短为准）内接受过其他临床研究性药物、大型手术或任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
既往接受过靶向 Claudin18.2的治疗；或既往接受过拓扑异构酶抑制剂（包括 ADC 药物）治疗（Ⅰb 期受试者）；
研究期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
研究治疗首次给药前 2 周或药物消除的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受细胞色素 P450（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂（见附件）治疗；
签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（以下情况除外：经充分治疗且无疾病复发证据的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌；稳定状态的肿瘤，如甲状腺癌或前列腺癌等）；
已怀孕或哺乳期的女性；
已知对SKB315的任何成分或其他单克隆抗体有过敏史；
已知有酗酒[筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=285 ml啤酒或25 ml烈酒或100 ml葡萄酒）]或药物滥用史；
活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA高于1000 IU/ml）或丙型肝炎患者（HCVAb阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；
人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
患有活动性的严重消化系统疾病（包括但不局限于：胃出口完全或不完全梗阻；有持续/反复呕吐；严重的胃、消化道出血和/或胃、十二指肠溃疡；急性胃、肠穿孔；胰腺炎；溃疡性肠炎；先天性巨结肠或克隆病等）；
患有重大心血管疾病（包括但不局限于：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）：入选前6个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；或患有以下心脏疾病的患者： a. 筛选阶段心电图（ECG）QTc间期>470 ms（女性）/450 ms（男性）（QTc间期以Fridericia公式计算，Fridericia公式参见附件）； b. 右束支传导阻滞+左前半支传导阻滞，或完全性左束支阻滞； c. 先天性长QT综合征； d. 患有室性快速性心律失常或具有该病史； e. 具有临床意义的心动过缓（<50次/分）； f. 使用心脏起搏器； g. 其它具有临床意义的心脏病。
已确诊的严重肺脏疾病或可能损害病人呼吸储备功能的肺脏疾病（如间质性肺疾病、严重慢性阻塞性肺病、需要系统抗生素治疗的肺部感染、活动性肺结核等）；
严重的痴呆症、精神状态改变或任何精神疾病病史；
合并或已知有脑或中枢神经系统转移；
根据研究者的判断，患有临床上严重系统性疾病可能对本试验的安全性产生不利影响，包括经药物治疗无法良好控制的糖尿病和高血压、有症状需要进行引流的胸腔积液或腹腔积液（允许存在仅通过影像学检查发现的少量腹水）和有症状需要治疗的心包积液、需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病等；
估计参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素。
Ib期联合用药疗效探索 1）首次给药前2周内接受过非系统性抗肿瘤治疗；
2）首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤；
3）已知有中枢神经系统（CNS）转移或既往有中枢神经系统转移病史者；
4）首次给药前2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病；
5）首次给药前2周内接受＞10mg/天泼尼松的全身皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物的患者；
6）存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史；
7）患有活动性的严重消化系统疾病；
8) 首次给药前4周内进行过大型手术；
9) 研究治疗首次给药前2周或药物消除的5个半衰期内接受细胞色素P450（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂治疗；
10) 有结核病史或活动性结核证据者，或T-SPOT.TB检测结果阳性者；
11）活动性乙型肝炎；丙型肝炎；合并感染HBV和HCV患者；
12) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或存在获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病史；已知活动性梅毒感染。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用SKB315	剂型:注射剂
中文通用名:注射用SKB315	剂型:注射剂
中文通用名:塔戈利单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:卡培他滨片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ⅰa期：剂量限制性毒性（ DLT）最大耐受剂量（ MTD）	Q3剂量组不少于首次给药后21天。 Q2剂量组不少于首次给药后28天。	安全性指标
Ⅰb期：客观缓解率（ORR），Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）	至研究结束	有效性指标+安全性指标
Ib期联合用药疗效探索：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于NCICTCAEV5.0），客观缓解率（ORR）	至研究结束	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ⅰa期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR）	至研究结束	有效性指标+安全性指标
Ia期：药代动力学（PK）特征、免疫原性抗药(ADA)发生情况。	实际采血点至研究结束	有效性指标+安全性指标
Ⅰb期：无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）	至研究结束	有效性指标+安全性指标
Ⅰb期：PK特征，免疫原性抗药(ADA)发生情况	实际采血点至研究结束	有效性指标+安全性指标
不良事件、严重不良事件发生率	至研究结束	安全性指标
Ib期联合用药疗效探索：有临床意义的异常实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查、ECOG体能状态；缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR），总生存期（OS）。	至研究结束	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
巴一	医学博士	主任医师	022-23340123-1051	bayi@tjmuch.com	天津市-天津市-西区体院北环湖西路	300060	天津市肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
厦门大学附属第一医院	蔡铭泉	中国	福建省	厦门市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
吉林大学中日联谊医院	刘林林	中国	吉林省	长春市
山东省肿瘤医院(山东第一医科大学附属肿瘤医院)	倪淑琴	中国	山东省	济南市
山东省肿瘤医院(山东第一医科大学附属肿瘤医院)	牛作兴	中国	山东省	济南市
中国医学科学院北京协和医院	巴一	中国	北京市	北京市
江苏省人民医院	王建	中国	江苏省	南京市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
河北医科大学第四医院	刘义冰	中国	河北省	石家庄市
河北医科大学第四医院	张风宾	中国	河北省	石家庄市
郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
中国科学技术大学附属第-医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
山西省肿瘤医院	卢宏霞	中国	山西省	太原市
南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
上海交通大学医学院附属仁济医院	肖秀英	中国	上海市	上海市
四川大学华西医院	勾红峰	中国	四川省	成都市
河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
河南科技大学第一附属医院	王彩娥	中国	河南省	洛阳市
吉林大学第一医院	梁婷婷	中国	吉林省	长春市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-25
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-26
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-25
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-23
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-10-29
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-12-20
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-04-29
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-06-27
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-09-05

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 310 ；

已入组例数

国内: 85 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-03-24；

第一例受试者入组日期

国内：2022-06-19；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用SKB315｜进行中-招募中