登记号
CTR20253007
相关登记号
CTR20252998
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于慢性乙型肝炎病毒感染的治疗
试验通俗题目
评价KW-040注射液在慢性乙型肝炎病毒感染者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、初步抗病毒活性和免疫原性的临床试验。
试验专业题目
一项随机、双盲、安慰剂对照评价KW-040注射液在慢性乙型肝炎病毒感染者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征、初步抗病毒活性和免疫原性的Ib期临床试验。
试验方案编号
Kawin-KW040-2
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-06-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李子仪
联系人座机
010-87120918
联系人手机号
联系人Email
liziyi@kawin.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街6号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者多次皮下注射KW-040注射液的安全性及耐受性。
次要目的：评价慢性HBV感染者多次皮下注射KW-040注射液的药代动力学（PK）特征；评价慢性HBV感染者多次皮下注射KW-040注射液的药效学（PD）特征（初步抗病毒活性）；评价慢性HBV感染者多次皮下注射KW-040注射液的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF时，受试者年龄在18~65岁（含两端界值），性别不限；
- 男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，并且均≤100 kg；体重指数（BMI，计算公式：BMI＝体重/身高的平方，，单位：kg/m2）在19.0~26.0 kg/m2范围内（含两端界值）；
- 慢性HBV感染且连续接受核苷（酸）类似物（NAs）稳定治疗≥6个月（慢性HBV感染：临床证据表明HBsAg和/或HBV DNA阳性≥6个月；NAs限定为以下四种之一：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦）；NAs稳定治疗定义为筛选前至少6个月一直使用某种NAs且没有变过，且在试验期间没有计划更改目前的NAs治疗药物；
- HBsAg定量水平＞100 IU/mL（研究中心）；
- HBV DNA检测结果＜20 IU/mL；
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2倍正常值上限（ULN）；
- 承诺试验期间不再使用其他乙型肝炎治疗药物（包括但不限于：干扰素等）；
- 受试者需保证并同意在签署ICF至最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（避孕措施见“附录1：避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求”）；
- 对本试验已充分了解，自愿参加，能与研究者良好沟通，遵从整个试验的要求，已签署ICF。
排除标准
- 显著的肝纤维化或肝硬化且研究者判定不适宜参加本试验者[既往半年内肝脏穿刺病理显示为进展性肝纤维化或肝硬化，即纤维化分期≥F3，和/或筛选期肝脏硬度测定（LSM）≥9 kPa]；
- 既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，且研究者判定不适宜参加本试验者，包括但不限于：食管胃静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；Child-Pugh评分B/C 级（详见“附录2：Child-Pugh分级标准”）等；
- 慢性HBV感染以外的其他慢性肝脏疾病史，且研究者判定不适宜参加本试验者，包括但不限于：中度及以上脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等；
- 肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部B超或其他影像学[核磁共振（MRI）或电子计算机断层扫描（CT）]提示肝癌可能和/或甲胎蛋白≥50 μg/L（或ng/mL）；
- 筛选前6个月内使用免疫抑制剂或免疫调节剂类药物（包括治疗乙肝的免疫调节类药物，如干扰素-α，但皮质类固醇类鼻喷剂，吸入性类固醇和/或外用类固醇等局部治疗除外）者；
- 筛选期控制不佳的血压异常（如服用降压药后，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg等）；
- 筛选期12导联心电图：心率>100 bpm或<50 bpm，或经校正的QT间期（QTcF）男性≥450 ms或女性≥470 ms（（Fridericia公式QTcF=QT/（RR^0.33）计算），或者异常且研究者认为有临床意义；
- 筛选期明显的实验室检查异常，且研究者判定不适宜参加本试验，包括但不限于：ALT或AST >2×ULN；总胆红素（TBIL）≥2×ULN且直接胆红素（DBIL）>正常值上限；血清白蛋白（ALB）＜35 g/L；血小板＜100×10^9/L；中性粒细胞绝对值＜1.5×10^9/L；白细胞计数＜3×10^9/L；凝血酶原时间或国际标准化比值（INR）或纤维蛋白原（FIB）不在正常值范围，经研究者判定异常有临床意义者；控制不佳的糖尿病，糖化血红蛋白>7%，研究者判定不适合参加本试验者；肌酐清除率（Cockcroft-Gault计算公式）＜60 mL/min和/或尿蛋白异常有临床意义，Cockcroft-Gault计算公式为：男性肌酐清除率=[（140-年龄）×（体重）]/[72×血肌酐(mg/dL)]；女性肌酐清除率=[（140-年龄）×（体重）]/[72×血肌酐(mg/dL)]×0.85；
- 合并获得性免疫缺陷综合征、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝疾病的患者，或血清病毒学筛查：人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）检测阳性者，需要加做HCV RNA检测，HCV RNA阳性者，需排除、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR），如Anti-TP和RPR均为阳性者，需排除；
- 问诊或体检发现有精神疾病史（包括抑郁症或抑郁倾向者），或其他研究者认为不适合参加本试验的慢性疾病史[如心血管（包括但不限于：失代偿性心力衰竭、筛选前6个月内发生过心肌梗死）、呼吸、内分泌（需要临床干预的甲状腺疾病或有临床意义的甲状腺功能异常）、免疫（包括但不限于：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、银屑病、自身免疫性甲状腺炎或任何其他自身免疫性疾病）、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、血液、神经（包括但不限于急性脑卒中、脑出血、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫）、眼底疾病（例如视网膜病变）等疾病者]；
- 有活动性病理性出血史者（如消化道出血、颅内出血、血友病等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（经治疗且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外）或筛选前怀疑恶性肿瘤者；
- 首次给药前7天内出现发热或上呼吸道感染，经研究者判定不适合参加本试验者；
- 筛选前2周内曾接种过任何剂型的灭活疫苗、减毒活疫苗者或计划在试验期间接种疫苗者；
- 筛选前3个月内有重大外伤史或接受过重大手术者，或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在试验期间进行手术者；
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用过其他临床试验用药物或试验器械者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者，或非本人来参加临床试验者；
- 筛选前3个月内失血≥400 mL者，或有输血者；首次给药前1个月内失血≥200 mL者；
- 筛选前3个月内酒精摄入量平均每周超过14个单位酒精（男性）/7个单位酒精（女性）（（1单位≈360 mL啤酒，或45 mL酒精含量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒），试验期间不能禁酒者，或不同意在试验期间禁酒者，或酒精呼气测试阳性者；
- 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）或在使用试验用药物前24小时摄取了任何含有咖啡因的饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- 有药物滥用史或吸毒史者或药物滥用筛查（吗啡、氯胺酮、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）阳性者；
- 已知对试验药物及其任何成分或同类药物有过敏史，或对其他药物、食物、环境过敏或过敏体质者；
- 不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史者，或不适合进行静脉采血者；
- 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本试验，或研究者认为受试者存在任何不适宜参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KW-040注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KW-040注射液安慰剂（生理盐水）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征（体温、脉搏、血压、呼吸）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）、12导联心电图检查、给药部位观察等。 | Ib整个治疗周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 多次皮下注射KW-040注射液后血浆中KW-040及其代谢物（如适用）的PK特征：首剂给药后Cmax、Vz/F、AUC0-t、CL/F、t1/2、MRT、Tmax等。 | Ib整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Cmax, ss、Cmin, ss、Cav, ss、DF、蓄积指数Rac（Cmax）、Rac（AUC）、AUC0-τ、AUC0-t,ss、AUC0-∞, ss、t1/2、Tmax, ss等。 | Ib整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| KW-040注射液的抗病毒活性：主要指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和D169（W24）的HBsAg和HBsAb定量值和相对基线的变化值； | Ib整个治疗周期 | 有效性指标 |
| D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和D169（W24）的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）相对基线的变化； | Ib整个治疗周期 | 有效性指标 |
| D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和D169（W24）的HBeAg和乙型肝炎e抗体（HBeAb）定量值和相对基线的变化值。 | Ib整个治疗周期 | 有效性指标 |
| 探索性指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和D169（W24）的HBV RNA、HBcrAg定量值和相对基线的变化值。可根据实际增减。 | Ib整个治疗周期 | 有效性指标 |
| KW-040注射液的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）分析（如适用） | Ib整个治疗周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 博士 | 主任医师 | 010-63169246 | jiamd@263.net | 北京市-北京市-西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 清远市人民医院 | 钟备 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2025-07-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
