登记号
CTR20241432
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
激素受体阳性、HER2 阴性晚期/转移性乳腺癌
试验通俗题目
在既往接受上一线治疗后进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者中了解研究药物 PF-07220060 与氟维司群联合用药的研究
试验专业题目
一项在既往接受 CDK4/6 抑制剂治疗后疾病进展的 18 岁以上激素受体阳性、HER2 阴性晚期/转移性乳腺癌受试者中比较 PF-07220060 + 氟维司群与研究者所选治疗的干预性、开放性、随机、多中心、III 期研究
试验方案编号
C4391022
方案最近版本号
最终方案修正案1
版本日期
2024-02-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘俊
联系人座机
010-85161470
联系人手机号
联系人Email
Jun.liu5@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门北大街3~7号五矿广场B座
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
-比较 PF-07220060 + 氟维司群（A 组）与 ICT（B 组）在无进展生存期 (PFS) 和客观缓解 (OR) 方面的疗效
关键次要目的：
-比较 A 组与 B 组的总生存期 (OS)
次要目的：
-比较 A 组与 B 组的肿瘤控制指标，并评估每个治疗组内的缓解持续时间
-比较 A 组与 B 组的安全性和耐受性
-评估每个治疗组的健康相关生活质量、疾病/治疗相关症状以及总体健康状况的患者报告结局
-确定 PF-07220060 与氟维司群联合给药时的血浆谷浓度，并在该受试者人群中探索暴露量与疗效/安全性之间的关系
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时 ≥18 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的受试者。 -男性（第 10.4.1 节）和女性（第 10.4.2 节）受试者的生殖标准见附录 4。 -根据 SoA 和第 6.9.1.1 节，绝经前/围绝经期女性受试者和男性受试者必须在研究治疗干预首次给药前至少 4 周开始接受 LHRH 激动剂。
- 经组织学检查确诊乳腺癌，并有证据表明为局部晚期或转移性疾病，且无法通过根治性切除或放疗治愈。 -有记录在案的 ER 和/或 PR 阳性肿瘤（根据当地评估），定义为在最近一次肿瘤活检（即确诊复发或转移性疾病时）中通过符合当地标准的检测明确 ER 和/或 PR 阳性染色细胞 ≥1%。 -根据 ASCO/CAP 指南，有 IHC 检查或原位杂交检查记录证实的 HER2 阴性肿瘤 (Wolff et al, 2018)。
- 能够提供足够数量的代表性 FFPE 肿瘤组织样本。 注：肿瘤样本可以为存档样本或新采集的样本（新采集的固定活检样本）。最好在既往 CDK4/6i 治疗后采集新样本。如果由于监管限制和/或医学考量而无法进行新活检，则需要在诊断复发性或转移性疾病时采集存档样本。如果没有复发性或转移性疾病的组织样本，例如仅骨疾病，则需要在初始诊断或手术时采集的存档样本。见第 8.7.1 节。
- 最近的 BC 全身性治疗必须为CDK4/6i +ET，无论是作为晚期/mBC 的一线治疗还是早期 BC 的辅助治疗。必须记录在 CDK4/6i 治疗期间或之后发生 PD。
- 必须有可测量病灶，或仅骨病灶可仅伴不可测量病灶。可测量和不可测量病灶的定义见 RECIST 1.1 版。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在治疗完成后明确记录到治疗部位发生进展时，才被视为可测量病灶。仅不可测量的骨病灶可能包括以下任何一种：成骨性病灶、无可测量软组织成分的溶骨性病灶、无可测量软组织成分的溶骨-成骨混合性病灶。
- ECOG PS ≤2。
排除标准
- 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或仍存在的自杀意念/行为或实验室检查异常。
- 短期内有即刻危及生命并发症风险的内脏危象的受试者，包括大量未受控制的积液（胸腔、心包和腹膜）、肺淋巴管炎或肝脏受累 >50% 的受试者。
- 临床症状、脑水肿和/或进展性生长提示已知存在活动性的、未控制的或症状性 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。对于有 CNS 转移病史或脊髓受压的受试者，如果已接受根治性治疗（如放射治疗、立体定向手术），且随机化前至少 4 周在不使用抗痉挛药和类固醇的情况下保持临床状态稳定，则有资格入组研究。
- 已知或疑似对 PF-07220060 或氟维司群中的活性成分/辅料存在超敏反应。
- 在未压碎、溶解或咀嚼片剂的情况下无法吞咽口服药物。
- 既往接受禁用的抗癌治疗和相关毒性： -既往在任何疾病状态下使用 SERD、PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂、CERAN、PROTAC 或其他研究用新型抗内分泌药物治疗 -既往用于晚期疾病的化疗 -随机化前 2 周内接受放疗 -研究治疗干预开始给药时存在既往手术或治疗导致的任何 ≥2 级（CTCAE 5.0 版）的未消退毒性，脱发除外 -或研究者与申办方医学监查员协商后认为对受试者无安全性风险的其他毒性。
- 随机化前 2 周内接受过大手术或未从重大副反应中恢复。
- 当前使用或预期需要使用任何禁用的食物、补充剂或伴随用药，或受试者不愿意或不能使用要求的伴随用药。见第 6.9 节。
- 在本研究所用的研究治疗干预药物首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究用产品（药物或疫苗）给药。在参与本研究期间的任何时间参与其他研究用产品（药物或疫苗）的研究。
- 肾功能障碍，定义为使用第 10.7.1 节中概述的 CKD-EPI 公式计算的 eGFR <45 mL/min/1.73 m2。
- 肝功能障碍，定义为： -总胆红素 >1.5 × ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素 >3 × ULN 和/或直接胆红素 >1.5 × ULN 为排除标准） -AST >3 × ULN（如果发生肝转移，则为 >5 × ULN） -ALT >3 × ULN（如果发生肝转移，则为 >5 × ULN） -碱性磷酸酶 >2.5 × ULN（如果发生骨转移，则为 >5 × ULN）
- 血液学异常，定义为： -ANC < 1500/mm3 -血小板 < 100,000/mm3 -血红蛋白 < 9 g/dL
- 直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究执行的申办方和申办方代表员工及其家人。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PF-07220060
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟维司群
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:氟维司群
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氟维司群
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:依维莫司
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:依西美坦
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟维司群
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 (PFS) 和客观缓解 (OR) | PFS，定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或未出现疾病进展 (PD) 的情况下任何原因导致死亡日期（以先发生者为准）的时间；BICR 评定的 OR | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期 (OS) | 任何原因导致死亡日期的时间 | 有效性指标 |
| 比较 A 组与 B 组的肿瘤控制指标，并评估每个治疗组内的缓解持续时间 | 整个试验过程 | 有效性指标 |
| 比较 A 组与 B 组的安全性和耐受性 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| 评估每个治疗组的健康相关生活质量、疾病/治疗相关症状以及总体健康状况的患者报告结局 | 整个试验过程 | 安全性指标 |
| 确定 PF-07220060 与氟维司群联合给药时的血浆谷浓度，并在该受试者人群中探索暴露量与疗效/安全性之间的关系 | 前3个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 正高级 | 13501028690 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广东省人民医院 | 王坤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学肿瘤医院（天津市肿瘤医院） | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊慧华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 王瓯晨 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 钟晓蓉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省台州医院 | 谢伯剑 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 佛山第一人民医院 | 庞丹梅 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Icon Cancer Centre Townsville | Joshi, Abhishek | 澳大利亚 | QUEENSLAND | Rosslea |
| Fundación CORI para la Investigación y Prevención del Cáncer | Kaen, Diego Lucas | 阿根廷共和国 | LA RIOJA | La Rioja |
| Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center | Chung, Chi-Feng | 中国台湾 | TAIPEI | Taipei |
| National Taiwan University Hospital | Huang, Chiun-Sheng | 中国台湾 | TAIPEI | Taipei |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 唐显军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学人民医院 | 王殊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-13 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-18 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 77 ；
国际: 510 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 23 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-31；
国际：2024-01-09；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-19；
国际：2024-03-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
