CTR20230072|JSKN003 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20230072

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

周成梅

联系人座机

010-59815002

联系人手机号

联系人Email

chengmeizhou@alphamabonc.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京朝阳区建国门外大街8号国际财源大厦A座1503B

联系人邮编

100022

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

其它-新版

试验目的

剂量递增及剂量扩展期（I期）：主要目的：评价JSKN003治疗晚期实体瘤患者的安全和耐受；确定JSKN003最大耐受剂量和/或推荐II期剂量。次要目的：评价JSKN003初步疗效；评价JSKN003PK/ADA；队列扩展期（II期）：主要目的：评价JSKN003在目标适应症中的有效性（基于主要研究终点）；评价JSKN003安全和耐受性。次要目的：评价JSKN003在目标人群或适应症中的有效性（基于次要研究终点）；评价JSKN003PK/ADA；

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

I01. 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
I02. 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限，且愿意遵循研究程序；
I03. ECOG评分 0或1分，预期生存期≥12周；
I04. 有病理记录确诊的存在HER2表达（IHC ≥ 1+）或基因突变（HER2外显子19或20突变）的不可切除局部晚期或转移性恶性实体瘤，经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或缺乏有效治疗手段的受试者；对于参加II期队列1的患者，其HER2 IHC可以为0；
I05. 根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展；
I06. 同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本进行检测；
I07. 首次给药前7天内实验室检测或28天内心脏超声检查满足以下标准：骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 × 109/L，血红蛋白 ≥9.0 g/dL，血小板计数 ≥100 x 109/L；血常规检查前14天内未接受输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN，或血清肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算）；肝功能：总胆红素≤1.5 × ULN；转氨酶（ALT/AST）≤3 × ULN（肝转移受试者≤5 × ULN）；消化道肿瘤受试者需白蛋白≥28g/L；凝血功能： INR或PT≤1.5 × ULN； APTT ≤1.5 × ULN（接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量的抗凝药物）；心脏功能：首次给药前28天内经心脏超声确认左室射血分数（LVEF）≥50% ；
I08.首次给药前已就既往治疗有充分洗脱：本试验给药前28天内未接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或外周血管通路置换术）；本试验给药前28天内未接受过根治性放疗（如果是姑息性放疗，其洗脱期需≥14天，且放疗剂量需符合当地姑息性治疗的诊疗标准）；本试验给药前28天内未接受过化疗（口服氟尿嘧啶类药物、亚叶酸类药物、单周紫杉醇密集化疗的洗脱期需≥14天，亚硝基脲、丝裂霉素的洗脱期需≥42天）；本试验给药前28天内未接受过抗肿瘤免疫治疗；本试验给药前14天内未接受过内分泌治疗或抗肿瘤中成药治疗；本试验给药前28天内或5个半衰期（以较短者为准，但至少2周）内未接受过任何其他干预性临床试验治疗或者其他抗肿瘤治疗；
I09. 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药开始至给药结束180天后采用高效避孕措施（年失败率低于1%），具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内妊娠试验结果必须为阴性（有生育能力的女性定义为未记录输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或绝经不超过1年的女性）；
I10. 对于参加队列扩展期（Ib）研究的受试者，还需要根据队列分配情况满足以下条件：队列1：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性乳腺癌，接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的一线标准治疗并在治疗期间或结束后发生疾病进展，至少接受过一线化疗方案的治疗，既往病理记录确证为HER2非高表达（定义为HER2 IHC 2+且FISH阴性，或IHC 0，IHC 1+）；队列2：经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期/转移性乳腺癌，接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的一线标准治疗并在治疗期间或结束后发生疾病进展，接受过曲妥珠单抗（或生物类似物）和紫衫烷类的治疗，既往病理记录确证为HER2阳性（定义为HER2 IHC 3+或者FISH +）；队列3：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线标准治疗并在治疗期间或结束后发生疾病进展，既往病理记录确证为HER2突变（定义为HER2外显子19或20突变）；队列4：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线标准治疗并在治疗期间或结束后发生疾病进展，既往病理记录确证为HER2扩增（定义为FISH+）；队列5：经组织学和/或细胞学确诊的既往至少经过一线标准治疗的HER2中低表达（HER2 IHC 2+且FISH阴性，或IHC 1+）局部晚期不可手术/转移性胃/胃食管结合部腺癌；队列6：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期不可手术/转移性的其他HER2中高表达实体瘤，经过系统治疗失败后，缺乏有效的治疗手段，且既往治疗线数不超过3线。HER2中高表达定义为HER2 IHC 2+或3+。

排除标准

E01. 未经治疗的活动性脑转移受试者；有软脑膜转移受试者，除外以下情况：如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，不需要立即进行局部或全身治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；不需要立即进行局部或全身治疗（如甘露醇或皮质类固醇）的无症状脑转移受试者允许入组；
E02. 既往有其他原发性恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌或原位宫颈癌除外；或已接受根治性治疗并在治疗5年内未复发的患者可以参加本试验；
E03. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类抗体偶联药物的治疗；
E04. 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：活动性HBV或HCV感染，筛选期HBsAg阳性和/或HCV抗体阳性的受试者，须进行HBV DNA和/或HCV RNA检测。HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2000 copies/mL）和/或HCV RNA阴性的受试者方可入组。HBsAg阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA；已知HIV感染或AIDS病史；活动性结核病；活动性感染或本研究给药前28天内系统性使用抗感染药物连续超过1周；未能控制的高血压（休息状态下的血压≥150/95 mmHg）,已知高血压患者需在首次给药前7天内降压药物维持稳定剂量；有临床意义的心血管疾病：包括6个月内脑血管意外、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或存在QTc延长或心率失常风险（基线期女性QTc＞470 msec，男性QTc＞450 msec、低钾血症、长QT综合征、休息状态下的心率＞100 bpm的房颤或严重的心瓣膜病）；严重未愈合的伤口、溃疡或骨折；
E05. 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎/肺病，或筛选期影像学检查无法排除的疑似间质性肺炎/肺病；
E06. 未受控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水的受试者，恶液质等；
E07. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发或经激素替代治疗稳定的2级甲状腺功能减退除外）；
E08. 本研究首次给药前14天内需要接受系统性皮质类固醇（≥10 mg/天泼尼松，或等当量的其他皮质类固醇）或免疫抑制剂治疗；允许受试者吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗（＜10 mg/天泼尼松，或等当量的其他皮质类固醇）；允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
E09. 有危及生命的过敏反应史或已知对 JSKN003 药物制剂中的任一组分或辅料过敏；
E10. 既往有曲妥珠单抗诱发的过敏反应（≥3级）、血管性水肿或重度低血压病史；
E11. 消化道肿瘤的受试者，已知签署知情同意书前三个月内，体重下降10%及以上，或给药前相较于签ICF时（筛选期内），体重下降5%及以上；
E12. 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况，包括但不限于精神类疾病、酗酒或药物滥用等。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:JSKN003	剂型:注射用冻干制剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT	给药后观察21天	安全性指标
ORR和DOR	每6周评估一次	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）	每6周	有效性指标
无进展生存时间（PFS）	每6周	有效性指标
6个月和12个月生存（OS）率	6个月和12个月	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
吴炅	医学博士	院长/教授	021-64175590	wujiong1122@vip.sina.com	上海市-上海市-徐汇区东安路270号5号楼	200032	复旦大学附属肿瘤医院
张剑	医学博士	教授	021-64175590	syner2000@163.com	上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号	200120	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
中山大学孙逸仙医院	刘洁琼	中国	广东省	广州市
北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
浙江省肿瘤医院	季永领	中国	浙江省	杭州市
福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建省	厦门市
青岛大学附属医院	李文凤	中国	山东省	青岛市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	赵艳霞	中国	湖北省	武汉市
中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	广州市
河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建省	厦门市
南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属第一医院	阮健/张晓琛	中国	浙江省	杭州市
浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
山东省肿瘤医院	刘波/孟祥姣	中国	山东省	济南市
武汉大学中南院	戴静	中国	湖北省	武汉市
南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
上海长海医院	金钢	中国	上海市	上海市
上海东方医院	李群	中国	上海市	上海市
中山大学孙逸仙纪念医院	饶群仙	中国	广东省	广州市
福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
广西医科大学附属肿瘤医院	李力	中国	广西壮族自治区	南宁市
湖南省肿瘤医院	唐迪红	中国	湖南省	长沙市
复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
中山大学肿瘤防治中心	蓝春燕	中国	广东省	广州市
临沂市人民医院	翁桂香/张中民	中国	山东省	临沂市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-04
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-29

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 300 ；

已入组例数

国内: 19 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-03-02；

第一例受试者入组日期

国内：2023-03-15；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

JSKN003｜进行中-招募中