登记号
CTR20212759
相关登记号
CTR20200520
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺动脉高压
试验通俗题目
MN-08片治疗肺动脉高压的有效性和安全性II期临床试验
试验专业题目
MN-08片在肺动脉高压患者中的多中心、开放、单次给药急性血流动力学研究和多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照评价MN-08片治疗肺动脉高压的有效性和安全性II期临床试验
试验方案编号
MP-2020-01
方案最近版本号
1.2版
版本日期
2021-08-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张在军
联系人座机
020-83980717
联系人手机号
联系人Email
zaijunzhang@163.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-天河区黄埔大道西638号广东农信大厦
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
1) 探索MN-08单次给药对动脉性肺动脉高压(PAH)患者急性血流动力学影响。
2) 探索MN-08片在PAH患者中的有效性。
次要目的：
1) 评价MN-08片在PAH患者中的安全性及耐受性；
2）评价MN-08片在PAH患者中的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18~75周岁 (含)的男性或女性；
- 诊断为动脉性肺动脉高压患者，包括：1) 特发性PAH (IPAH)；2)下列其中任何一项相关的PAH: a) 结缔组织病；b) 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年；
- WHO心功能II级至III级；
- 在筛选时或筛选前接受过右心导管术(RHC)且与PAH诊断一致，符合下列所有标准：a. 静息时平均肺动脉压 (mPAP)≥25 mmHg；b. 肺毛细血管楔压 (PCWP)≤15 mmHg；c. PVR>3.00 Wood单位或者>240 dynes/sec/cm-5；
- 连续两次6分钟步行距离 (6MWD)测试结果为150~450米（含上下限），并于筛选期间的不同研究日进行，且第二次测定结果应位于第一次测定结果的±15%区间范围。如果是在同一天进行了两次测试，时间间隔必须>4小时；
- 在筛选期或筛选前进行了肺功能检测，符合肺总量（TLC）≥60%预计值，第一秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）≥50%；
- 从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内愿意采取有效避孕措施者；
- 本人或其有法律意义的监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书。
排除标准
- 明确诊断为其它类型的肺动脉高压患者；
- 结缔组织病导致的PAH，筛选时炎症指标（WBC，ESR，CRP，PCT）异常患者；
- 6个月内记录有缺血性心脏病史，或左心心肌病史（PAWP或左心室舒张末压高于15 mmHg，或左室射血分数LVEF低于40%）；
- 因残疾、受伤或与必须在床旁使用治疗仪器等情况，导致无法进行6分钟步行距离；
- 受试者在首次给药前7天内不能停用5型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、硝酸酯类药物或其他NO供体药物者；
- 静息状态心率超过120次/分钟，药物控制后收缩压超过180 mmHg和（或）舒张压超过100 mmHg），或低血压（静息状态收缩压和/或舒张压低于正常值下限）、心动过缓 (静息状态心率低于60次/分钟)；
- 诊断为中、重度睡眠呼吸暂停综合征者；
- 病原学检查TP，HIV阳性；
- ALT、AST、血肌酐超过正常值上限的3倍，或其它已知肝脏疾病如急慢性活动性肝炎、肝硬化的患者；
- 晚期肾功能疾病（正在接受血液透析、腹膜透析或肾移植）；
- 过敏体质及对美金刚过敏、或对本试验用药组成成分过敏者；
- 首次给药前4周内参加过其他药物试验者或仍在该药物的5个半衰期内；
- 血妊娠试验阳性的女性、哺乳期女性、试验期间准备生育的男性和女性患者。
- 既往或现在有药物依赖或有精神病史者；
- 首次给药前3个月内发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑梗塞）者；或首次给药前3个月内患有右心衰竭的受试者（NYHA IV级）；
- 其它研究者认为不适合参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MN-08片
|
剂型:片剂
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中文通用名:MN-08片
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剂型:片剂
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中文通用名:MN-08片
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剂型:片剂
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中文通用名:MN-08片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肺血管阻力最大改变量占基线值的百分比 | 单次给药急性血流动力学研究中单次给药后24小时和多次给药随机双盲安慰剂对照平行研究中给药12周时检测 | 有效性指标 |
| 发生严重不良事件的患者的比例 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PVR、AUCPVR、HR、CI、CO、mPAP、SBP、DBP、PVR/SVR、SvO2、6分钟步行距离、NT-proBNP、PaO2、PaCO2、心功能分级、BORG、emPHasis-10. | 单次给药急性血流动力学研究中单次给药后24小时检测，多次给药随机双盲安慰剂对照平行研究中给药第6周、12周时检测 | 有效性指标 |
| 测定MN-08的血药浓度 | 单次给药前，给药后2, 4, 6, 8，12，24 h每次采集4 mL血液，多次给药第12周时，于当日首次给药前，给药后2, 4, 6, 8, 12，24 h，每次采集4 mL血液 | 有效性指标+安全性指标 |
| 发生不良事件的患者的比例 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 主任医师 | 13560158649 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-沿江路151号广州医科大学附属第一医院 | 510000 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 张曹进 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市肺科医院 | 刘锦铭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄玮 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 管丽华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 方臻飞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 昆明市延安医院 | 戴海龙 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 云南省第一人民医院 | 张云辉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 程哲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 甘肃省人民医院 | 曹云山 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪求尚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 东南大学附属中大医院 | 章锐锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 145 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-31；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
