登记号
CTR20140216
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1200272
适应症
急性皮肤及皮肤软组织感染
试验通俗题目
静脉转口服磷酸Tedizolid对比利奈唑胺
试验专业题目
磷酸Tedizolid 静脉转为口服6天对比利奈唑胺静脉转为口服10天治疗ABSSSI患者有效安全性
试验方案编号
16121_v.3.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010 65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
试验的目的是比较磷酸Tedizolid（200mg,qd）静脉输注转为口服共6天治疗与利奈唑胺（600mg.bid）静脉输注转为口服共10天治疗对急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，〉= 18 周岁
- 有足够的静脉通路，可至少接受2次静脉研究药物输注
- 满足下列至少1种临床综合征定义，并需要静脉抗菌药物治疗的ABSSSI。须在筛选访视前7天内出现局部症状：a.蜂窝织炎/丹毒，定义为弥漫性皮肤感染，表现为24小时内出现以下所有表现：迅速扩散的红斑、水肿和/或硬结，病灶总表面积至少75 cm2；视觉检查未见明显的积脓（如果病灶中采集到脓液，仍符合蜂窝织炎/丹毒的诊断）；至少出现以下感染体征中的2种：红斑，硬结，局部热感，疼痛或触痛, 肿胀/水肿，至少出现以下局部或全身感染体征中的1种：原发的ABSSSI部位邻近的淋巴结触痛和体积增大或可触及， 发热，定义为口腔体温≥38℃（100.4℉）、鼓膜体温≥38.5℃（101.3℉）或直肠体温≥39℃（102.2℉）（由医护人员观察），白细胞计数≥10,000个/mm3或< 4000个/mm3，未成熟中性粒细胞大于10%。b. 严重皮肤脓肿，定义为视觉检查发现积脓，感染扩散至真皮或更深的组织，且24小时内出现以下所有的表现：红斑、水肿和/或硬结，从脓肿周缘测量的最短径至少为5 cm，且病灶总表面积至少为75 cm2，至少出现以下感染体征中的1种：波动感，需要切开引流，脓性或浆液脓性引流，局部热感，疼痛或触痛，至少出现以下局部或全身感染体征中的1种：原发的ABSSSI部位邻近的淋巴结触痛和体积增大或可触及，发热，定义为口腔体温≥38℃（100.4℉）、鼓膜体温≥38.5℃（101.3℉）或直肠体温≥39℃（102.2℉）（由医护人员观察），白细胞计数≥10,000个/mm3或< 4000个/mm3
- c.伤口感染，定义为任何明显的皮肤破损处感染，表现为以下特征：浅表切口手术部位感染且满足以下所有标准：清洁手术后（择期、非紧急、非创伤性手术，一期缝合，无急性炎症；无技术性破损；未进入呼吸道、胃肠道、胆道和泌尿生殖道），仅累及切口周围的皮肤或皮下组织，未累及筋膜，在术后30天内发生 ，初始手术切口>3 cm ，有脓性引流物（自发性或治疗性），周围可见红斑、水肿和/或硬结，从伤口周缘测量的最短径至少为5 cm，且病灶总表面积至少为75cm2，至少出现以下局部或全身感染体征中的1种：原发的ABSSSI部位邻近的淋巴结触痛和体积增大或可触及, 发热，定义为口腔体温≥38℃（100.4℉）、鼓膜体温≥38.5℃，（101.3℉）或直肠体温≥39℃（102.2℉）（由医护人员观察），白细胞计数≥10,000个/mm3或< 4000个/mm3，未成熟中性粒细胞大于10％。创伤后伤口（包括贯穿性创伤[针刺、钉和刀伤]），24小时内出现以下所有表现：有脓性引流物（自发性或治疗性），周围可见红斑、水肿和/或硬结，从伤口周缘测量的最短径至少为5cm，且病灶总表面积至少为75cm2，至少出现以下局部或全身感染体征中的1种：原发的ABSSSI部位邻近的淋巴结触痛和体积增大或可触及，发热，定义为口腔体温≥38℃（100.4℉）、鼓膜体温≥38.5℃（101.3℉）或直肠体温≥39℃（102.2℉）（由医护人员观察），白细胞计数≥10,000个/mm3或< 4000个/mm3, 未成熟中性粒细胞大于10％
- 根据基线革兰染色或培养，出现可疑的或确定的革兰阳性菌感染。必须使用可靠的采样技术，如细针抽吸、组织活检、切开、深部拭子等采集微生物学标本。不得使用浅表拭子。在筛选期，需要采集脓肿和伤口标本送培养；必须根据研究中心的标准方法采集蜂窝织炎标本
- 能够签署知情同意书并愿意遵守研究所要求的所有程序
- 有生育能力女性和男性在有性生活的情况下，必须同意采取充分避孕措施。这一要求的适用时间是从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后7天。充分避孕措施的定义基于研究者的判断。
排除标准
- 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，如疖、轻微脓肿（化脓区周围未见蜂窝织炎/丹毒）、脓疱性病灶、浅表性或局限性蜂窝织炎/丹毒和小伤口感染（如缝合处脓肿）
- 假体装置相关的或邻近部位的感染
- 严重的败血症或败血症性休克
- 筛选期时存在菌血症
- 以下任何情况相关的ABSSSI ：蜂窝织炎/丹毒或重度皮肤脓肿患者有可疑的或确定的革兰阴性病原体感染，并需要针对革兰阴性菌的抗菌药物治疗。伤口感染需要接受抗革兰阴性菌的辅助性治疗的患者，如果满足其它入选标准，则可入选本研究， 糖尿病足感染、坏疽或肛周脓肿，伴随其它部位的感染（如感染性关节炎、心内膜炎、骨髓炎），不包括继发的ABSSSI病灶，烧伤感染，褥疮或慢性皮肤溃疡、或周围血管病（动脉或静脉）导致的缺血性溃疡，任何进行性坏死（即坏死性筋膜炎），人类或动物咬伤的感染。但是有节肢动物（例如昆虫、蜘蛛、“虫子”）叮咬的受试者可以被纳入，因为这些叮咬在这项研究中不视为动物叮咬。血管插管部位感染或导致血栓性静脉炎, 外科手术切口部位感染，存在以下任何情况：清洁-污染手术后（正常情况下清洁的手术由于紧急或急诊情况而发生污染，择期手术打开呼吸道、胃肠道、胆道或泌尿生殖道，出现轻微的溢漏[如阑尾切除术]，但没有感染性尿液或胆汁；轻微的技术性破损），污染手术后（非化脓性炎症；胃肠道内容物较多量的溢漏；在有胆汁或尿液感染的情况下进入胆道或泌尿生殖道；较大的技术性破损；需要植皮或覆盖的慢性开放性伤口），感染手术后（化脓性炎症[如脓肿]；术前呼吸道、胃肠道、胆道或泌尿生殖道穿孔），扩散至筋膜或肌层、脏器或间隙内。
- 如下使用抗菌药物：在首次静脉输注研究药物前24小时内接受对革兰阳性球菌有有效性的全身使用的抗菌药物治疗；之前对原发感染部位的治疗失败；在首次静脉输注研究药物前24小时内，在原发病灶处使用局部抗菌药物，用于清洁术后伤口的含有抗菌药物/杀菌剂的敷料除外；
- 首次静脉输注研究药物前30天内接受利奈唑胺治疗
- 近期有机会性感染病史，并且导致感染的原因仍然存在（如白血病、移植、获得性免疫缺陷综合征）
- 接受长期全身性免疫抑制剂治疗，如在过去12个月内接受强的松剂量大于每日20 mg持续大于 3个月，或研究者判断治疗可能诱发机会性感染
- 长期（每日治疗，之前30天内）使用解热药（如扑热息痛、对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药 [NSAIDs]）。小剂量阿司匹林（≤ 200 mg 每日）预防心血管疾病是允许的。
- 接受活动性结核的治疗
- AIDS患者末次测得的CD4计数小于 200个/mm3
- 目前存在或预计会出现中性粒细胞减少症，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1000个/mm3
- 重度肾病，定义为Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）小于30 mL/min或需要进行腹膜透析、血浆置换、血液透析、静脉-静脉透析或其它形式的肾脏滤过
- ALT或AST水平≥5倍正常上限或中度至重度肝病，且Child-Pugh 评分≥ 7，定义如下：检查时出现腹水，检查时出现脑病，总胆红素水平>=2mg/dL，血清白蛋白水平<=3.5g/dL，凝血酶原时间（PT）比对照延长>= 4秒或国际标准化比值（INR）>= 1.7
- 严重的或危及生命的状况或器官/ 系统疾病（如心内膜炎、脑膜炎、不稳定的中枢神经系统疾病、酸中毒或有乳酸酸中毒的病史），可能对ABSSSI的评估产生混杂或干扰作用
- 使用Bazett校正法（QTcB）或Fridericia校正法（QTcF）校正QT后，心电图QT间期大于500msec
- 在未经控制的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征或甲亢患者中，首次静脉输注研究药物前2天内使用以下药物或计划在治疗结束访视前使用这些药物。全身性直接和间接作用的拟交感神经药物（如伪麻黄碱、苯丙醇胺）、血管加压药（如肾上腺素、去甲肾上腺素）或多巴胺能药物（如多巴胺、多巴酚丁胺）。在局部麻醉（如切开引流）的小手术中，使用少量血管收缩剂（如含肾上腺素的利多卡因）是允许的
- 在首次静脉输注研究药物前14天内使用以下药物或计划在治疗结束访视前使用这些药物。单胺氧化酶 A和B（MAOA和MAOB）的抑制剂（如苯乙肼、异卡波肼），血清素激活类药物，包括抗抑郁药，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药和5-羟色胺（5 HT1）受体激动剂（曲坦类药物）、哌替啶或丁螺环酮
- 高酪胺膳食
- 在首次静脉输注研究药物前30天内接受过试验药物治疗或曾经在本研究中分配治疗
- 带有试验性装置，或在首次静脉输注研究药物前30天内使用过试验性装置，或存在相关的感染
- 既往曾暴露于磷酸Tedizolid治疗
- 对噁唑烷酮类药物或制剂中的任何成分过敏
- 伤口感染需要接受氨曲南辅助性治疗的患者，对头孢他啶或氨曲南制剂中任何成分有过敏史
- 伤口感染需要接受甲硝唑辅助性治疗的患者，对甲硝唑或制剂中任何成分有过敏史
- 妊娠或哺乳期女性
- 研究者判断不太可能遵守试验方案、按要求使用研究药物治疗或完成临床研究的患者
- 与研究中心关系密切，例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的雇员或者学生）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Tedizolid （Bay119 2631）
|
用法用量:剂型：静脉注射用的无菌冻干粉剂
静脉注射用盐水溶液
片剂
规格：200
给药途径：口服 和静脉输注
用药频次：每天一次
剂量：200mg
用药时程：6天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Linezolid
|
用法用量:剂型：静脉注射用无菌等渗溶液
静脉注射用盐水溶液
片剂
规格：600mg
给药途径：口服和静脉输注
用药频次：每日两次
剂量：600mg
用药时程：10天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 早期临床应答 48 - 72小时访视中，原发ABSSSI 病灶的红斑、水肿和或硬结的面积与基线相比缩小大于等于20% | 基线期后48 - 72小时访视中， | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在治疗结束访视（第11天）中 的临床应答 ：描述-按照方案规定判断临床应答的结果成功，失败，不确定 | 基线期后第11天 | 有效性指标 |
| 研究者治疗结束访视后7-14天评估临床成功 | 治疗结束访视后7-14天 | 有效性指标 |
| 研究者在48-72小时访视评估临床应答：描述-研究者对临床应答的评估-正在改善，稳定和临床失败 | 基线后48-72小时 | 有效性指标 |
| 研究者在7天访视对临床应答的评估：描述-研究者对临床应答的评估-正在改善，稳定和临床失败 | 基线后7天 | 有效性指标 |
| 基线期后疼痛分数的变化：描述-视觉模拟量表疼痛评分和表情评估量表疼痛评分来评估疼痛的强烈程度 | 基线后至多11天 | 有效性指标 |
| 有不良事件受试者的例数 也是评估安全和耐受的一个方法 | 基线期后至多36天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| William O’Riordan | 教授 | 619-955-5203 | woriordan@estudysite.com | 752 Medical Center Ct. Suite 105 Chula Vista, Ca 91911USA美国 | 91911 | eStudy Site | |
| 吕晓菊 | 主任医师 | 028-85423212 | lvxj3369@163.com | 四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 吕晓菊 | 中国 | 四川 | 成都 |
| eStudy Site | William O’Riordan | US | CA. | Suite |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院 | 孙秋宁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 王立明 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 广州市第一人民医院 | 方锐华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 查旭山 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医学院附属同济医院院 | 李慎秋 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 湖南省人民医院 | 黄忠诚 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 江苏省人民医院 | 李军 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林大学第一医院 | 鲍万国 | 中国 | 吉林 | 吉林 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 何黎 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 南京市第二医院 | 魏洪霞 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孙青 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 上海长征医院 | 陈江汉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 郑捷 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 姚志荣 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市普陀区中心医院 | 叶军 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 赵俊英 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 苏州大学附属第一医院 | 钱齐宏 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 天津市人民医院 | 赵永捷 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津医科大学总医院 | 刘全忠 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 季必华 | 中国 | 安徽 | 芜湖 |
| 无锡市第二人民医院 | 夏加增 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 陈启龙 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 帕丽达阿布利孜 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 郑敏 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省人民医院 | 潘卫利 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 王烈 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 张士发 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中南大学湘雅三医院 | 黄飞舟 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅三医院 | 黄进华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 唐都医院 | 鲁建国 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| National Taiwan University Hospital | Shan-Chwen Chang | 中国 | 台湾 | Taipe |
| Chang Gung Memorial Foundation, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou | Ching-Tai Huang | 中国 | 台湾 | Taoyuan |
| China Medical University Hospital | Dr. Jen-Hsien Wang | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Chi Mei Medical Center -YK | Dr. Hung-Jen Tang | 中国 | 台湾 | Tainan |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Dr. Yao Shen Chen | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Dr. Yen-Hsu Chen | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| eStudy Site, Las Vegas | Dr. Kabler | US | NV | Las Vegas |
| eStudy Site | Dr. Manos | US | CA | Suite |
| Holy Name Medical Center Inst. for Clinical Research | Dr. Birch | US | NJ | NJ |
| eStudy Site, La Mesa | Dr. Green | US | CA | La Mesa |
| eStudy Site | Dr. Overcash | US | CA | Suite |
| 长沙市第三医院 | 胡智强 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 沈卫星 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 杨秀敏 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山西医科大学第二医院 | 冯文莉 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 上海市奉贤区中心医院 | 单远洲 | 中国 | 上海 | 上海 |
| University of the East Ramon Magsaysay Memorial Medical Center | Minette Rosario | 菲律宾 | Quezon | Quezon |
| St. Luke's Medical Center Global City | Mario Panaligan | 菲律宾 | Taguig | 3Bonifacio Global City |
| National Taiwan University Hospital | Shan-Chwen Chang | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Chang Gung Memorial Foundation, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou | Ching-Tai Huang | 中国 | 台湾 | Taoyuan |
| China Medical University Hospital | Dr. Jen-Hsien Wang | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Chi Mei Medical Center -YK | Dr. Hung-Jen Tang | 中国 | 台湾 | Tainan |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Dr. Yao Shen Chen | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Dr. Yen-Hsu Chen | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| eStudy Site, Las Vegas | Dr. Heidi Kabler | 美国 | NV | Las Vegas |
| eStudy Site | Dr. Paul Manos | 美国 | CA | Oceanside |
| Holy Name Medical Center Inst. for Clinical Research | Dr. Thomas Birch | 美国 | NJ | Teaneck |
| eStudy Site, La Mesa | Dr. Sinikka Green | 美国 | CA | La Mesa |
| eStudy Site | Dr. J. Scott Overcash | 美国 | CA | Chula Vista |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 陈启龙 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 同意 | 2014-03-13 |
| 吉林大学第一医院 | 同意 | 2014-03-13 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 同意 | 2014-03-21 |
| 天津医科大学总医院皮肤科 | 同意 | 2014-03-27 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 修改后同意 | 2014-04-24 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2014-07-26 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-04-21 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-05-27 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2016-04-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 438 人；
国际: 566 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 350 人 ；
国际: 598 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-06-03；
国际：2014-03-04；
试验终止日期
国内：2014-03-04；
国际：2016-04-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
