登记号
CTR20222079
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放性Ⅰ期临床研究
试验专业题目
一项评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放性Ⅰ期临床研究
试验方案编号
ABSK043-101
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-05-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢原
联系人座机
021-68910052
联系人手机号
联系人Email
clinical@abbisko.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄3号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
确定晚期实体瘤患者口服ABSK043的最大耐受剂量(maximum tolerate dose，MTD)
确定口服ABSK043的II期研究推荐剂量(recommend phase 2 dose，RP2D)
次要研究目的：
明确口服ABSK043的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征
确定晚期实体瘤患者口服ABSK043的安全性和耐受性
初步评估ABSK043在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性
探索性研究目的：
研究口服ABSK043的药效动力学 (pharmacodynamics，PD) 效应
研究口服ABSK043的代谢产物
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书
- 18岁或18岁以上（或当地法规或 IRB 要求的其他年龄范围）的男性或女性
- 剂量递增阶段：受试者需为经组织学确诊的实体瘤患者，且该患者经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或无标准治疗、或拒绝接受标准治疗； 病例扩展阶段： 1) 黑色素瘤组：受试者必须具有经组织学确诊的黑色素瘤且经标 准治疗失败、或不能耐受标准治疗（包括免疫检查点抑制剂）、 或无标准治疗、或拒绝接受标准治疗 2) MSI-H/dMMR 组：受试者必须具有经组织学确诊的MSI-H 或 dMMR 实体瘤，且经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或 无标准治疗、或拒绝接受标准治疗。 3) 受试者至少有1个符合RECIST1.1标准的可测量靶病灶。 4) 受试者愿意接受活检
- ECOG PS 0或1
- 预期生存期≥3 个月
- 良好的器官和骨髓功能，首次给药前 14 天内取得的实验室检查结果满足下述要求： a.中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC)≥ 1.5×109/L b.血小板计数 (Platelet count，PLT)≥75×109/L（首次给药前 14天内未输血）。 c.血红蛋白 (Hemoglobin，Hb)≥90g/L d.总胆红素 (Total bilirubin，TBIL)≤1.5×ULN e.谷草转氨酶(Aspartate transaminase ，AST)/谷丙转氨酶 (Alanine transaminase，ALT)，≤3×ULN（存在肝转移时≤ 5×ULN）。 f.血肌酐(Serum creatinine，Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率 （Creatinine clearance，Crcl）≥50mL/min（根据Cockcroft- Gault公式计算）
排除标准
- 仅适用于病例扩展阶段的MSI-H/dMMR组：既往接受过PD-(L)1通路抑制剂（包括单克隆抗体和小分子药物）治疗
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎等
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或在胸部CT扫描筛查中发现活动性肺炎的证据，有放射野内放射性肺炎（纤维化）病史的受试者均允许入组
- 仅适用于病例扩展阶段：存在其他需要治疗的恶性肿瘤。以下情况除外：皮肤基底细胞癌、已治愈的皮肤鳞状细胞癌、其它原位癌
- 受试者存在影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、严重的恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、大段小肠切除术等
- 既往接受过抗肿瘤治疗，包括化疗（接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗≤6周）、放疗、分子靶向治疗、接受其他临床试验药物≤4周；接受内分泌治疗≤2周或≤5-半衰期（以较短者为准）
- 首次接受研究药物前4周内接受过大手术，或存在既往手术伤口未愈合、感染或裂开者
- 既往接受化疗、放疗和其他抗癌治疗（包括免疫治疗）产生的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE v5.0），脱发、白癜风或研究者认为无临床意义的事件除外
- 既往治疗中出现过≥3级的免疫相关不良事件
- 随机分组前2周内使用皮质类固醇或其它免疫抑制剂（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）进行系统治疗，或预计试验期间需要使用全身免疫抑制药物（接受过急性、低剂量免疫抑制药物（例如，单剂量地塞米松治疗恶心）的患者可纳入研究）；有静脉注射造影剂过敏史，需要在治疗前使用类固醇的患者应采用MRI进行基线检查和后续肿瘤评估；允许慢性阻塞性肺疾病受试者使用吸入性皮质类固醇，允许直立性低血压受试者使用盐皮质激素（如氟氢可的松），允许肾上腺皮质功能不全的受试者使用低剂量补充皮质类固醇治疗
- 合并使用可能引起药代动力学药物相互作用的药物/治疗；在研究治疗首次给药前7天内饮用葡萄柚汁、葡萄柚混合饮品、石榴、杨桃、柚子、苦橙或果汁或其他加工产品（仅限剂量递增阶段）
- 存在活跃的中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移，包括脑水肿、需要系统性激素治疗、脑转移病灶出现进展、软脑膜转移以及其他与CNS转移相关的临床症状等（如果治疗后疾病稳定>8周且不再使用糖皮质激素，则可入组）
- 心功能不全或重要的心血管病史，包括以下任何一种： - 纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）III或IV级心脏病、活动性缺血或任何其他未得到控制的心脏病，如心绞痛、需要治疗的临床症状明显的心律失常、难以控制的高血压或充血性心力衰竭。 - 心率校正的QT间期基线值延长QTcF> 480 ms，或长QT间期综合征病史，（注：采用Fredericia公式校正QTc间期）。左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）<50%或低于正常值下限（以较高者为准）
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染，活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染，活动性肺结核。血清中乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）或乙型肝炎核心抗原抗体或丙型肝炎病毒RNA检测阳性。（有丙肝感染史但丙型肝炎病毒聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测阴性的患者和乙肝表面抗体阳性的患者可入组）
- 难治性/未控制的腹水或胸腔积液患者。留置导管的患者可入组
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABSK043
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1周期中剂量限制性毒性（dose limiting toxicity，DLT）事件发生率 | 首次给药 | 安全性指标 |
| 不良事件、特别关注的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度、因毒性导致的研究药物剂量降低或暂停、体格检查、ECOG评分、实验室参数、心电图、超声心动图和生命体征较基线变化情况 | 试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次和多次给药的PK参数 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、24周的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） | 试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 13601813062 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Sydney South West Private Hospital | Cooper | Australia | Sydney | Liverpool |
| Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group | Ganju | Australia | Frankston | Victoria |
| Icon Cancer Centre South Brisbane Brisbane | Jermaine Coward | Australia | Brisbane | Queensland |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 延边大学附属医院（延边医院） | 朴红心/张松男 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 王祥财/杨海玉 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 十堰市太和医院 | 骆志国/王梅芳 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 鲁国骞 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 房雪峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生/王冬 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉大学人民医院 | 徐细明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
