登记号
CTR20233152
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤
试验通俗题目
BZDS1901治疗间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤的I/II 期临床研究
试验专业题目
自分泌 PD1 抗体靶向间皮素嵌合抗原受体 T 细胞注射液在间皮素阳性晚期恶性实体瘤受试者中的I/II 期临床研究
试验方案编号
BZDS1901-CTP-I/II-01
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2023-10-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨亚萍
联系人座机
021-59593168-8504
联系人手机号
18792861798
联系人Email
yangyaping@shcell.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-嘉定区安亭镇园民路118号
联系人邮编
201805
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
Ia期：评估aPD1-MSLN-CAR T细胞用于标准治疗失败间皮素阳性的晚期间皮瘤、宫颈癌等恶性实体瘤受试者的安全性和耐受性，确定RP2D。
Ib期：评估aPD1-MSLN-CAR T细胞用于Ib期-队列1和队列2受试者的安全性。
次要目的：
Ia期：初步评价aPD1-MSLN-CAR T细胞用于治疗间皮素阳性晚期恶性实体瘤受试者的有效性，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）。
Ib期：初步评价aPD1-MSLN-CAR T细胞用于治疗Ib期-队列1和队列2受试者的有效性，包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~70岁（含边界值）的男性或女性；
- 肿瘤组织样本的间皮素表达膜阳性率≥50%，PD-L1表达阳性率≥1%；检测的肿瘤组织样本须为签署知情同意书前2年内或经医学监查员/中心实验室确认的合格归档标本，或在单采前30天内采集的新鲜活检标本；
- 针对不同阶段的受试者需满足下列要： 1. Ia期剂量递增阶段： 经标准治疗方案治疗失败的，或对此类治疗耐受不良且无标准有效治疗方案的晚期恶性实体瘤。 2. Ib期适应症扩展阶段—队列1： 至少二线系统治疗失败的晚期恶性间皮瘤。 3. Ib期适应症扩展阶段—队列2： 至少二线系统治疗失败的宫颈癌。
- 根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量病灶；可测量病灶既往应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如为唯一预期可测量病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）；
- 预计生存时间 ≥ 3个月；
- 筛选时、预处理前和基线时ECOG评分为0~1分；
- 既往抗肿瘤治疗引起的毒性反应恢复至≤1级（根据NCI-CTCAE 5.0版，当此项标准与第（8）条冲突，以第（8）条为准）（除外脱发、白癜风等研究者认为不对受试者产生安全性风险的其他毒性）；
- 除非另有规定受试者在筛选和回输前（基线时）应满足一定器官功能条件（如果实验室检查异常不符合标准，则允许1周复查，仍不符合标准，视为失败）： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、淋巴细胞计数≥0.5×109/L； b. 血小板≥90×109/L； c. 血红蛋白≥90g/L (7天内无输血或无促红细胞生成素依赖性)； d. 总胆红素≤2倍正常值上限； e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限 f. 转氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝转移为5倍正常值上限）； g. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常值上限； h. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 91%； i. 心脏功能：超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。
- 能理解试验要求和事项，愿意按照试验要求参加临床研究；
- 受试者必须签署知情同意书；
- 育龄女性受试者在筛查时和治疗前必须进行血清妊娠试验，结果必须为阴性，并且愿意在最后一次研究治疗后至少2年内使用非常有效和可靠的避孕方法。
排除标准
- CAR-T输注前1个月内进行过方案允许的桥接治疗和预处理化疗以外的其他抗肿瘤治疗的受试者（包括放疗、化疗、小分子、生物治疗或免疫治疗、其他研究药物）；
- 之前接受过针对间皮素的靶向治疗药物或细胞治疗和接受过任何基因治疗产品（包括CAR-T细胞治疗）或者任何国内外T细胞治疗的受试者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 艾滋病毒、梅毒血清学反应为阳性；乙肝表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒DNA拷贝数高于检测下限和/或大于等于1000 copies/mL；或丙肝病毒感染者；
- 任何不可控的活动性感染、凝血障碍或任何其他重大疾病；
- 患有正在接受治疗的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病，或者长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物患者：a.糖皮质激素：在CAR-T细胞输注前72小时不能停止使用者；b.除糖皮质激素外的免疫抑制剂不能在入选前≥4周停止的；
- 对aPD1-MSLN-CAR T细胞成分过敏的患者；
- 严重的心肺功能不全患者，有高血压且血压无法用药物控制正常，过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病；
- 具有明确脑转移的患者，或现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- 引起出血或穿孔的高风险患者；
- 单采前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的患者；
- 既往3年内或同时患有其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：已经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已根治的宫颈/乳腺癌原位癌，在研究前至少3年没有复发迹象；原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年；
- 经研究者判断不适合参加试验的其他情况；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT），确认队列1和队列2扩展人群在RP2D剂量的安全性，不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查，生命体征，II期推荐剂量（RP2D）。 | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D1、D4、D7、D14、D21、D28及随访期M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24及长期生存随访。 | 安全性指标 |
| 2.1.由IRC基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）或基于mRECIST 1.1 评估的胸膜间皮瘤的ORR。 | 输注后D28、M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24及长期生存随访。 | 有效性指标 |
| 2.2 由PI基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）或基于mRECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）。 | 输注后D28、M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24及长期生存随访。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估输注aPD1-MSLN-CAR T细胞后，评价客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）。 | 输注后D28、M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24及长期生存随访。 | 有效性指标 |
| 评估输注aPD1-MSLN-CAR T细胞后，不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查，生命体征。 | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D1、D4、D7、D14、D21、D28及随访期M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24及长期生存随访。 | 安全性指标 |
| PK | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D1、D4、D7、D14、D21、D28及随访期M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24。 | 安全性指标 |
| PD | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D1、D4、D7、D14、D21、D28。 | 安全性指标 |
| SMRP | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D1、D4、D7、D14、D21、D28及随访期M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24。 | 安全性指标 |
| ADA | （D0，BZDS1901输注前）、观察期内D28及随访期M2、M3、M6、M9、M12、M18、M24。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13910704669 | zlhuxi@163.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞、汤虹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 清华大学附属北京清华长庚医院 | 李雁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
