CTR20210505|布罗索尤单抗注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210505

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

钱洁

联系人座机

021-50800909-223

联系人手机号

18516142266

联系人Email

jie.qian.m5@kyowakirin.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

IV期

试验目的

研究KRN 23治疗对中国儿童XLH患者血磷水平的影响。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

1岁(最小年龄)至 12岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

中国男性或女性患者，在签署ICF时年龄为1至≤12岁，有佝偻病的影像学证据
XLH的诊断为以下任何一项： ①证实患者或与其有相应的X-连锁遗传关系（本研究之前，并有病史记录）的直系亲属中存在X染色体内肽酶同源性磷酸盐调节基因（PHEX）突变（历史记录或筛选时） ②筛选时，Kainos试剂盒测定的血清全段FGF23水平≥ 30 pg/ mL
能够接受传统治疗（口服磷酸盐和药用维生素D）
与XLH相关的生化结果：血清磷< 3.0 mg/dL（0.97 mmol/L）。如适用，可在停止治疗之后至少7天重新进行血磷检测（仅一次）（参见第3.1节）
血清肌酐在经年龄校正的正常范围内（根据在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]）
筛选时，血清25(OH)D水平高于或等于正常下限（≥ 16 ng/ mL[40 nmol/L] ）。如果25(OH)D水平低于正常范围，则需要补充普通维生素D。假设患者符合所有其他资格要求，患者可在最少补充治疗7天后重新检测血清25(OH)D
愿意提供以往的病历，以便研究者收集历史生长情况和影像学数据以及疾病史
在解释了研究的概况之后，且在开始任何研究有关的程序之前，患者需书面或口头同意（视患者和地区而定），法定监护人需签署书面知情同意
由研究者或者助理研究者判定，患者愿意并能够完成研究的所有要求，遵守研究访视时间表以及遵从评估安排
达到初潮的女性患者在筛选时进行妊娠试验结果必须为阴性，并在研究期间愿意接受额外的妊娠试验检测。如果性活跃，男性和女性受试者必须愿意在研究期间以及IP末次给药后12周内使用有效的避孕方法

排除标准

筛选时人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体阳性
体格检查Tanner 4级或以上
基于国家特定标准身高，处于>50%百分位数
第-14周之前7天内，用过针对XLH治疗的药物（药用维生素D、其代谢物或类似物和口服磷酸盐），以及氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性糖皮质激素
正在使用或既往使用亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林或其他已知延缓青春期的药物
在签署ICF前12个月内，曾使用生长激素治疗
控制不良的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白> 8.5%
基于以下量表，根据肾脏超声评估，存在4级肾钙质沉积： 0 = 正常 1 = 肾髓质椎体周围有模糊的高回声边缘 2 = 更强的回声边缘伴模糊填充整个椎体的回声 3 = 整个椎体遍布一致的强回声 4 = 结石形成：椎体尖端有孤立的回声灶
至第40周评估完成前，有骨科手术计划或择期实施骨科手术（植入或摘除），包括吻合钉、8字钢板或截骨术
低血钙症或高血钙症，定义为血清钙水平不在年龄校正的正常范围之内（基于在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]）
有甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
在签署ICF前2个月内，曾使用药物抑制PTH（例如，Sensipar、西那卡塞、拟钙剂）
在签署ICF前2年内，曾使用双膦酸盐
研究者或助理研究者判定，受试者存在或有任何状况，使其处于治疗依从性差或不能完成研究的高风险中
存在可能干扰研究参与，或影响安全性的并发疾病或症状
既往曾有反复感染史，或易受感染，或已知免疫缺陷的病史
在签署ICF前90天内曾使用过治疗性单克隆抗体（mAb）或既往对任何单抗曾有过敏史
对KRN23辅料过敏或有过敏病史，根据研究者或助理研究者的判断，参加研究会使患者的不良反应风险增加
在ICF签署前30天内使用过任何试验用药物或试验用医疗器械，或在完成所有计划研究评估前需要任何试验用药物
除上述原因以外，研究者或助理研究者认为不符合研究要求的其他患者

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:布罗索尤单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:骨化三醇胶丸	剂型:胶囊
中文通用名:口服磷	剂型:片剂
中文通用名:口服磷	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
在给药周期结束时（即第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周）平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）。	第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第40周和第64周时，根据放射影像总体印象变化 (RGI-C) 总分进行评价的佝偻病变化	第40周，64周	有效性指标
第40周和第64周时，佝偻病严重程度评分 (RSS) 总分的变化	第40周，64周	有效性指标
下肢骨骼异常变化，包括膝内翻和膝外翻，采用第40和64周的RGI-C长腿评分确定	第40周，64周	有效性指标
血磷、血清1,25-二羟维生素D（1,25(OH)2D）、碱性磷酸酶（ALP）、尿磷及肾小管磷酸盐最大重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR；计算得到）随时间的变化	试验全程	有效性指标+安全性指标
卧位身长/站立身高（cm）的变化、按年龄别身高z评分	试验全程	有效性指标
从治疗前到治疗后生长速度和生长速度z评分随时间的变化	试验全程	有效性指标
6分钟步行测试（6MWT）结果，以评估行走能力（总距离和预计正常值的百分比；仅限签署知情同意书（ICF）时≥5岁的患者）	试验全程	有效性指标
10项简明儿童健康调查（SF-10）、修订版面部表情疼痛量表（FPS-R）和患者报告结局测量信息系统（PROMIS）评分，以评价健康相关生活质量（仅限签署ICF时≥5岁的患者	试验全程	有效性指标+安全性指标
血磷水平随时间的变化	试验全程	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
夏维波	医学博士	主任医师	13501002126	xiaweibo8301@163.com	北京市-北京市-东城区帅园府一号	100730	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
上海交通大学附属第六人民医院	章振林	中国	上海市	上海市
广州市妇女儿童医疗中心	刘丽	中国	广东省	广州市
上海新华医院	邱文娟	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-09-22
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-14
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-16
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-18
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-10-14

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 28 ；

已入组例数

国内: 28 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-10-05；

第一例受试者入组日期

国内：2021-11-01；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

布罗索尤单抗注射液｜进行中-招募完成