登记号
CTR20191864
相关登记号
CTR20191068
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
在SLE患者中评估VAY736 和CFZ533安全性，疗效， 药效和药代学的研究
试验专业题目
在SLE患者中评估VAY736 和CFZ533药效学、药代动力学、安全及耐受性和临床疗效的安慰剂对照、随机双盲、平行队列研究。
试验方案编号
CVAY736X2208; V01
方案最近版本号
V04
版本日期
2022-02-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132,800-8101555
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在SLE患者中，评估VAY736 和CFZ533 的药效学、药代动力学、安全性、耐受性和初步临床疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意书
- 男性和女性患者，年龄18-75 岁
- 筛选时，符合1997 年美国风湿病学会SLE 分类标准11 条中的≥4 条（Hochberg，1997；Tan 等，1982）
- 患者在筛选之前至少6 个月诊断为SLE
- 筛选时血清ANA 滴度升高（≥1︰80）符合SLE 诊断，至少包括抗双链DNA（抗ds DNA）或抗-Ro（SSA）或抗-La（SSB）或抗核糖核蛋白（抗-RNP）或抗-Smith（抗-Sm）抗体
- 目前应用皮质类固醇和/或抗疟药物和/或沙利度胺和/或其他DMARD，具体如下：1). 如果皮质类固醇为单一标准治疗药物：在随机化之前，口服剂量≤30 mg/d强的松或等同药物至少8 周，在随机化之前剂量稳定≥2 周2). 如果皮质类固醇不是单一标准治疗药物：在随机化之前稳定口服≤30 mg/d强的松或等同药物≥2 周3).抗疟药物和/或沙利度胺治疗和/或以下一种DMARD：甲氨蝶呤或咪唑衍生物（如硫唑嘌呤和咪唑立宾）或霉酚酸衍生物（如霉酚酸酯），在筛选之前至少12 周，且随机化之前稳定给药≥8 周，不允许合用其他DMARDs。
- 筛选时SLEDAI-2K 评分≥6（Gladman 等，2002）
- 筛选时BILAG-2004 评分: 1). 皮肤粘膜或肌肉骨骼系统有至少1 个“A”评分或 2). 皮肤粘膜或肌肉骨骼系统至少有一个“B”评分加上在其他系统中至少1 个“A“或“B“评分（Isenberg 等，2005, Isenberg 等，2011, Yee 等，2006, Yee 等，2010）
- 能够很好地与研究者沟通，了解并遵守研究要求
- 筛选时体重≥40 kg
排除标准
- 仅限于队列2（CFZ533/安慰剂）：根据以下原因，存在血栓栓塞事件重要风险的患者：1). 血栓形成史或 3 次及以上自然流产史; 2). 有狼疮抗凝物或部分凝血活酶时间（aPTT）显著延长，符合共存抗磷脂综合征，没有按照当地标准治疗方法同时应用阿司匹林或抗凝剂进行预防性治疗。
- 筛选前药物史：1). 在12 周之内：高剂量皮质类固醇（即≥500 mg 甲强龙或等同药物）、钙调磷酸酶抑制剂或其他口服DMARD，除入选标准6 中列出的药物外2). 在24 周之内：环磷酰胺或生物制品，如静脉内Ig、血浆置换、抗-TNF-a mAb、CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）或BAFF 靶向药物（如贝利木单抗）3). 筛选前52 周内给予任何B 细胞耗竭治疗（如抗-CD20 mAb、抗-CD22 mAb、抗-CD52 mAb）或TACI-Ig（阿塞西普），且筛选时B 细胞计数<50 个细胞/μL
- 筛选时Quantiferon 试验显示既往暴露于结核的证据。在根据国家治疗指南经过和完成恰当抗-TB 治疗之后，潜伏性TB 感染史患者可以是合格的
- 筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 任何以下异常实验室值：1).血小板<50,000/mm3（< 50 x 109/L）2). 血红蛋白（Hgb）< 8.0 g/dL（< 5 mmol/L）3). 中性粒细胞计数（< 1,000/mm3）（< 1.0 X 109/L）
- 研究开始之前3 个月内献血或失血> 400 mL，或者如果当地法规要求时间可更长
- 筛选时有严重器官功能障碍或危及生命的疾病
- 存在WHO III-IV 型肾损害合并增殖性疾病或肾病范围的蛋白尿（2 g/d 以上），对应于尿蛋白肌酐比（UPCR）约200mg/mmoL 或1.77 g/g，当前需要应用免疫抑制诱导治疗或维持治疗，这超过了研究方案规定的限定治疗药物
- 筛选或入组时存在活动性病毒、细菌或其他感染，或存在复发性有临床意义感染病史或有荚膜生物所致复发性细菌感染病史。在缺乏阳性CMV IgG 情况下的CMV IgM 阳性，或通过PCR 可定量监测出CMV DNA（有可检测的但不可定量的DNA 检测结果的患者可能有资格参加本研究）。
- 首次给药前2 个月内接种了活/减毒疫苗
- 首次给药之前3个月内有未控制的严重合并疾病，例如未控制的高血压、心力衰竭、I型糖尿病和甲状腺疾病，或者首次给药之前2 周内有未缓解的重要疾病
- 有类似化学类别（如IgG 生物制品）或研究药物成分（蔗糖、L-精氨酸盐酸盐、L-组氨酸、聚山梨酯80、盐酸）的超敏反应史
- 有不依从医疗方案史被认为不可靠
- 在入组时或入组5 个半周期内或在预期PD 效应恢复至基线之前的时间内，使用了其他试验药物，以更晚发生者为准；或者如果当地法规要求时间可更长
- 乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）慢性感染。排除HBV 表面抗原（HBsAg）检测阳性的受试者。也排除了HepBc Ab 阳性的HBsAg 阴性患者，除非满足以下两个标准：i） HBV DNA 为阴性，ii）进行乙型肝炎监测（每月检测一次HBsAg 和HBV DNA）。此外，必须满足以下条件：1). 对于队列1（VAY736/安慰剂）：预防性抗病毒治疗（如拉米夫定或恩替卡韦）必须最晚在第1 天（研究药物开始）开始，并持续至最后一次VAY736 治疗后至少12 个月。2). 对于队列2（CFZ533/安慰剂）：如果存在HBsAg 或HBV DNA 血清转化必须立即开始抗病毒治疗（如拉米夫定或恩替卡韦），并持续至最后一次CFZ533 治疗后至少6 个月。HCV 抗体检测结果阳性的受试者应测量HCV RNA 水平。应排除HCV RNA 阳性（可检测）的受试者。
- 过去5 年任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）发生恶性肿瘤，无论是否治疗，无论是否有局部复发或转移证据。
- 育龄妇女，定义为生理上具有妊娠能力的所有妇女，除非其在给药阶段和停用试验药物后16 周内使用高效的避孕方法（或如果合并用药需要，则延长）。
- 妊娠或哺乳妇女。
- 研究者认为可能危害参与本研究患者的任何外科、内科、精神或其他身体状况
- 因官方命令或司法命令对机构作出承诺的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VAY736
|
用法用量:注射用粉针剂，规格150mg。 皮下注射，VAY736多次给药。用药时程：共计49 周。
|
|
中文通用名:CFZ533
|
用法用量:注射剂，规格150mg/ml。静脉注射，CFZ533多次给药。用药时程：共计49 周。
|
|
中文通用名:CFZ533
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:CFZ533
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CFZ533匹配安慰剂
|
用法用量:注射剂, 安慰剂主要成分为蔗糖、组氨酸、聚山梨酯20、注射用水。用法：静脉注射，CFZ533匹配安慰剂多次给药。用药时程：共计25周。
|
|
中文通用名:VAY736匹配安慰剂
|
用法用量:注射剂, 安慰剂主要成分为蔗糖、组氨酸、聚山梨酯20、注射用水。用法：皮下注射，VAY736匹配安慰剂多次给药。用药时程：共计25周。
|
|
中文通用名:VAY736匹配安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:CFZ533匹配安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与各自的安慰剂相比较，确定应用VAY736和CFZ533治疗29周对SLE患者疾病活动状况的有效性（使用SRI-4指数评估） | 29周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过记录所有不良事件，在SLE患者中评估VAY736和CFZ533的安全性和耐受性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 应用VAY736、CFZ533或其各自安慰剂治疗各组的医生总体评估（PhGA）较基线改变（使用模拟评分量表（VAS）评估 | 29周 | 有效性指标 |
| 应用VAY736、CFZ533或各自安慰剂治疗各组的患者总体评估（PGA）较基线改变（使用患者VAS评估） | 29周 | 有效性指标 |
| 在SLE患者中确定多次给药VAY736（s.c.）和CFZ533（i.v.）的药代动力学（PK | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在SLE 患者中与各自安慰剂相比较，评估VAY736 和CFZ533 阻止疾病复发的有效性 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 在SLE患者中评价多次给药VAY736（s.c.）或CFZ533（i.v.）的免疫原性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 在SLE患者中评价多次给药CFZ533的药效学（PD；靶点作用频率、程度和持续时间） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈南 | 医学博士 | 教授 | 13681723965 | nanshensibs@gmail.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区山东中路145号5号楼7楼 风湿免疫科 | 200001 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 孙凌云 | 医学博士 | 主任医师 | 13705186409 | lingyunsun2012@163.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市鼓楼区中山路321号南京鼓楼医院新大楼14B风湿免疫科 | 210008 | 南京鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈南 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Monash Medical Centre | Alberta Hoi | 澳大利亚 | 维多利亚 | 克莱顿 |
| Revmatologicky ustav | Hana Ciferska | 捷克 | 布拉格 | 布拉格 |
| Hopital du Haut Leveque | Jean-Francois Viallard | 法国 | 马赛 | 马赛 |
| Universitaetsklinikum Freiburg | Stephanie Finzel | 德国 | 巴登-符腾堡 | 弗莱堡 |
| Charite Research Organisation GmbH | Stanislav Ignatenko | 德国 | 柏林 | 柏林 |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Tunde Tarr | 匈牙利 | 豪伊杜-比豪尔 | 德布勒森 |
| Budai Irgalmasrendi Korhaz | Bernadette Rojkovich | 匈牙利 | 布达佩斯 | 布达佩斯 |
| The Chaim Sheba Medical Center | Nancy Levin | 以色列 | 拉马特·甘 | 拉马特·甘 |
| Keio University Hospital | Yuko Kaneko | 日本 | 东京 | 东京 |
| JCHO Chukyo Hospital | Masanari Kodera | 日本 | 爱知县 | 名古屋 |
| St. Luke's International Hospital | Masato Okada | 日本 | 东京 | 东京 |
| National Center for Global H&M | Hiroshi Kaneko | 日本 | 东京 | 东京 |
| Szpital Uniwersytecki nr 2 im Jana Biziela | Rafal Wojciechowski | 波兰 | 库亚维-波美拉尼亚 | 比得哥什 |
| Medyczne Centrum Hetmanska | Piotr Leszczynski | 波兰 | 波兰 | 波兹南 |
| Medycyna Kliniczna Marzena Waszczak Jeka | Katarzyna Romanowska-Prochnicka | 波兰 | 马佐夫舍 | 华沙 |
| Research Institute of Rheumatology | Eugeny Zotkin | 俄罗斯 | 列宁格勒州 | 圣彼得堡 |
| Ural State Medical University of Roszdrav | Nadezda Izmozherova | 俄罗斯 | 乌拉尔联邦 | 叶卡特琳堡港 |
| Hospital Sant Pau | Berta Paula Magallares | 西班牙 | 加泰罗尼亚自治区 | 巴塞罗那 |
| Hospital Vall D Hebron | Josefina Cortes Hernandez | 西班牙 | 加泰罗尼亚自治区 | 巴塞罗那 |
| Chonnam National University Hospital | Shin-Seok Lee | 韩国 | 光州 | 光州 |
| Taichung Veterans General Hospital | Yi Hsing Chen | 中国台湾 | 台湾 | 台中 |
| China Medical University Hospital | Joung Liang Lan | 中国台湾 | 台湾 | 台中 |
| Phramongkutklao Hospital | Pongthorn Narongroeknawin | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| Siriraj Hospital | Ajchara Koolvisoot | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 （安徽省立医院） | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| OMI Organizacion Medica de Investigacion | Eduardo Mysler | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Bs As |
| National Hospital Organization Nagoya Medical Center | Masao Katayama | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| MMA na Kirov | Alexander Gordienko | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| LLC FAMILY CLINIC | Elena Vishneva | 俄罗斯 | Ekaterinburg | Ekaterinburg |
| Chung Shan Medical University Hospital | Cheng-Chung Wei | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-26 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-02 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-25 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-08 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-05-28 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-24 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-08 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-31 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 108 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-13；
国际：2018-12-19；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-10；
国际：2018-12-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
