CTR20240565|IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液）

基本信息

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登记号

CTR20240565

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

吴非

联系人座机

010-62886890

联系人手机号

15801390058

联系人Email

wufei@imunopharm.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市海淀区杏石口路80号益园B1区三层

联系人邮编

100195

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

评估IM83 CAR-T细胞治疗GPC3阳性肝细胞癌患者的安全性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18岁，男女均可；
经病理组织学或者细胞学检查确诊的肝细胞癌（HCC）患者，中国肝癌分期方案（CNLC）II-III期；
不适合根治性手术和/或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），或在手术和/或局部治疗后出现复发或进展，且既往需接受过至少二线系统性规范治疗后发生进展或不耐受，缺乏有效治疗手段的肝细胞癌患者；
按照RECIST1.1标准至少有一个可测量的靶病灶；
受试者必须提供2年内的满足要求（石蜡块或数量满足本研究所规定检测要求的未染色切片）的肿瘤样本经免疫组化检测GPC3表达阳性；
肝功能 Child-Pugh 评分≤7分，且无肝性脑病史；
ECOG评分0-1；
预计生存期≥12周；
既往治疗导致的毒性已稳定或恢复到≤1级（研究者判断无临床意义的情况除外）；
实验室检查应至少满足下列规定的指标：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；淋巴细胞细胞绝对值（LYM#）≥ 0.6×10^9/L；淋巴细胞占白细胞比例≥10%；血小板（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；肌酐清除率≥60 ml/min；血清总胆红素（TBIL）≤3倍正常值上限；凝血酶原时间延长≤4s；谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶（ALT）≤5.0倍正常值上限；
左心室射血分数为>50%，正常心电图或研究者判断无需治疗的异常心电图；
非吸氧状态下血氧饱和度＞92%；
育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施；
血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用；
自愿参加本试验并签署知情同意书者。

排除标准

存在脑转移；
既往接受过或正等待器官移植的患者；
开始筛选前2年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等；
研究者评估肝内肿瘤占位＞整个肝脏的50%；或者存在门静脉主干癌栓形成，或者肿瘤癌栓侵袭到肠系膜静脉/下腔静脉；
在细胞采集前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a.细胞采集前4周内接受过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗； b.细胞采集前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的患者； c.细胞采集前1周内进行过抗 PD-1、PD-L1 等免疫治疗； d.细胞采集前2周内接受过化疗药物或接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗； e.细胞采集前3天内使用过治疗剂量的皮质类固醇。但允许使用局部和吸入类固醇；
既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌、乳腺导管原位癌除外；
既往接受过靶向GPC3治疗（经检测GPC3表达仍阳性可入组）；
既往接受过其他细胞治疗或基因修饰细胞治疗者，如TCR-T 治疗， CAR-T 治疗等；
既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、脑血管病（缺血/出血/脑梗）、脑水肿、可逆性后部白质脑病、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病；
存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常；
经研究者评估认为受试者存在有经治疗无法控制的大量浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液）；
药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg）或在签署知情同意书前6个月内存在具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外、心肌梗死、不稳定性心绞痛，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；
乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV-DNA检测>500 IU/ml的受试者(HBsAg阳性但外周血HBV-DNA检测≤500 IU/ml按《慢性乙型肝炎防治指南2022版》，在研究药物首次用药前至少需进行至少1周的抗病毒治疗，在研究过程中持续进行抗病毒治疗6个月，同时需要可每1～3个月监测HBV DNA、HBsAg和ALT水平)；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV-RNA检测高于检测下限；HIV抗体阳性；梅毒抗体阳性；
活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：EB病毒血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常值的受试者；
心脏功能异常包括：长QTc综合征或QTc间期>480 ms；完全性左束支传导阻滞，II度/III度房室传导阻滞；需要药物治疗的严重、未控制的心律失常；慢性充血性心力衰竭病史且NYHA≥3级（参考附件3）在筛选前6个月内心脏射血分数低于50%；CTCAE ≥3级的心脏瓣膜病；在筛选前6个月内出现心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、严重的心包疾病病史或其他有临床意义的心脏疾病；
需要进行抗凝治疗的患者；
需要长期抗血小板治疗的患者
开始筛选前6个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史；
在随机前6 个月内有消化道出血病史；有门静脉高压患者，认为出血风险高的（包括有出血风险的中重度食管胃底静脉曲张，局部活动性消化道溃疡以及持续大便隐血阳性），需要进行胃镜检查，排除有“红色征”的患者。如果胃镜检查历史有“红色征”，需排除入组；
需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组；
由研究者判断患者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:IM83 嵌合抗原受体T细胞注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
输注后28天内与IM83 CAR-T细胞治疗相关的不良事件发生率和有临床意义的实验室检查异常结果发生率。	回输至回输后28天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
输注后客观缓解率（ORR）；	回输后D28、D90、D150、D240、D300、D360、D420、D480、D540、D600、D660、D720	有效性指标
输注后疾病控制率（DCR）；	回输后D28、D90、D150、D240、D300、D360、D420、D480、D540、D600、D660、D720	有效性指标
输注后疾病缓解持续时间（DoR）；	回输后D28、D90、D150、D240、D300、D360、D420、D480、D540、D600、D660、D720	有效性指标
输注后无进展生存期（PFS）；	回输后D28、D90、D150、D240、D300、D360、D420、D480、D540、D600、D660、D720	有效性指标
总生存期（OS）；	回输后D720	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
董家鸿	博士	主任医师	010-56118899	dongjiahong@mail.tsinghua.edu.cn	北京市-北京市-昌平区立汤路168号	102218	北京清华长庚医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京清华长庚医院	董家鸿	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京清华长庚医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-12-12
北京清华长庚医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-01-05
北京清华长庚医院医学伦理委员会	同意	2024-01-19

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液） ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液）｜进行中-尚未招募