登记号
CTR20251866
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
AHB-137注射液联合其他乙肝药物的多中心Ⅱ期临床试验
试验专业题目
AHB-137注射液联合乙型肝炎疫苗或聚乙二醇干扰素用于经核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅱ期临床试验
试验方案编号
AB-10-8007
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-04-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陆冰霞
联系人座机
0571-86959519
联系人手机号
联系人Email
Clinicaltrial@Ausperbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-滨江区长河街道滨安路688号5幢2501室
联系人邮编
310052
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估AHB-137（序贯）联合乙型肝炎疫苗或聚乙二醇干扰素治疗经核苷（酸）类似物（NA）治疗的乙肝病毒 e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎受试者的有效性；
次要目的：1.评估AHB-137（序贯）联合重组乙型肝炎疫苗或Peg-IFN治疗经NA治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者的安全性、特异性免疫能力及对受试者生活质量的影响；2.评估AHB-137在经NA治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加研究，在试验前签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成研究；
- 在签署知情同意书时，年龄18-65周岁（包括边界值）的男性或女性；
- 体重指数在 18-30 kg/m2范围内（包括临界值）；
- 筛选时HBeAg阴性；
- HBsAg或HBV DNA阳性至少6个月；
- 筛选前持续服用单一核苷（酸）类似物抗病毒治疗超过6个月；
- ALT ≤ 2 × ULN；
- 按要求采取有效避孕措施；
排除标准
- 不适合接受 Peg-IFN/重组乙型肝炎疫苗治疗的受试者；
- 除慢性HBV感染病史外，存在有临床意义的异常；
- 合并有临床意义的其他肝病；
- 筛选前1个月内发生除慢性乙型肝炎感染外任何严重感染需静脉抗感染治疗者；
- HCV RNA阳性、HIV阳性、梅毒螺旋体抗体阳性者；
- 筛选时有显著的肝纤维化或肝硬化，或肝硬度值>9.0 kPa；
- 确诊或疑似肝癌，或筛选时甲胎蛋白浓度≥20 ng/mL；
- 实验室检查结果明显异常者；
- 有血管炎病史或者存在潜在血管炎的体征、症状或实验室检查，及既往/目前存在其他可能与血管炎病症相关的其他疾病；
- 男性受试者 QTcF ≥ 450 msec，女性受试者QTcF ≥ 470 msec；
- 存在可能与HBV免疫状态相关的肝外疾病病史；
- 过去5年内有恶性肿瘤史或正在接受可能的恶性肿瘤评估的受试者；
- 筛选前存在严重精神疾病或有严重精神疾病史；
- 可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质；
- 筛选前3个月内有重大外伤或进行过大型手术者，或研究期间计划进行手术者；
- 正在参加另外的临床试验，或者在本研究前未经过方案规定洗脱期者；
- 目前正在使用或在筛选前3个月内使用任何免疫抑制药物，但短疗程使用（≤2周）或局部/吸入性类固醇的使用除外；首次给药前6个月内使用过免疫调节剂及细胞毒性药物者；或筛选前6个月内有疫苗接种史或在试验期间有活疫苗接种计划；
- 需要长期规律接受抗凝血药或抗血小板药物的受试者；
- 甲状腺功能异常者；
- 患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者；
- 曾接受过任何反义寡核苷酸药物或siRNA药物或干扰素治疗者；
- 研究者认为受试者不合适参与本试验的任何其他情形或状况；
- 既往/目前合并肝功能失代偿表现。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AHB-137注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:聚乙二醇干扰α-2b注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
停止所有慢性乙型肝炎治疗的24周期间，达到HBsAg持续<检测限LOD 且HBV DNA| 最长至第72周 |
有效性指标
|
|
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 联合治疗期结束时血清HBsAg < 检测限 LOD 且 HBV DNA< LLOQ，伴或不伴HBsAb血清学转换的受试者比例。 | 最长至第48周 | 有效性指标 |
| 各访视达到血清HBsAg < 检测限 LOD 且 HBV DNA< LLOQ，伴或不伴HBsAb血清学转换的受试者比例。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 序贯治疗期结束时达到NA治疗停药标准的受试者比例。 | 最长至第48周 | 有效性指标 |
| 治疗期间及停用所有慢性乙型肝炎治疗24周期间维持病毒学完全应答的受试者比例。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 相比基线水平，最大HBsAg降低水平的受试者百分比。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| HBV感染者生活质量量表（HBQOL）和五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）评分较基线的变化。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 各访视HBsAg的检测值，相对基线的变化及与基线相比最大降幅。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
各访视HBsAg降低至| 最长至第72周 |
有效性指标
|
|
| 各访视 HBsAg血清学转换率、HBsAb的阳性率， HBsAb检测值及相对基线的变化。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 各访视HBV DNA、HBV RNA、HBcrAg的检测值和相对基线的变化值。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 各访视HBeAb及HBeAg的阳性率。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| NA治疗终止后的病毒学复发率及临床复发率。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 从NA治疗终止后至病毒学复发的时间。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 从NA治疗终止至临床复发的时间。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 各访视ALT较基线的变化（仅针对基线时ALT异常的受试者）。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 未使用挽救治疗下ALT恢复正常的时间（仅针对基线时ALT异常的受试者）。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| AHB-137耐药分析。 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| TEAEs、SAE及有临床意义的检查结果； | 最长至第72周 | 安全性指标 |
| 自杀意念和行为风险监测。 | 最长至第72周 | 安全性指标 |
| 出现抗药抗体（ADA）的受试者例数和百分比。 | 最长至第72周 | 安全性指标 |
| 药代动力学 | 最长至第48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗期间及停用所有慢性乙型肝炎治疗24周期间HBV DNA 持续抑制（< LLOQ）的受试者比例 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
| 联合治疗期间及停用所有慢性乙型肝炎治疗24周期间维持HBsAg 清除（< LOD）的受试者比例 | 最长至第72周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 博士 | 主任医师 | 13501378269 | Jiamd@263.net | 北京市-北京市-首都医科大学附属北京友谊医院 | 100000 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市第三人民医院 | 卢洪洲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 北京大学深圳医院 | 胡国信 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南大学附属医院 | 韦嘉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2025-02-19 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2025-05-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 127 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-06-04；
第一例受试者入组日期
国内：2025-06-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
