登记号
CTR20191014
相关登记号
CTR20160559,CTR20181495,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的安全性和有效性
试验专业题目
优格列汀片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学和疗效探索研究
试验方案编号
EP-CX1001-I/II；V1.1；2019-05-21
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-02-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
易云菊
联系人座机
028-67585098-7302
联系人手机号
13518115493
联系人Email
yiyunju@eastonpharma.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市高新西区西源大道8号成都苑东生物制药股份有限公司
联系人邮编
611731
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性
次要目的：
(1)评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征及PK/PD相关性；
(2)评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化，初步评价有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 符合WHO（1999年）标准中关于2型糖尿病的诊断和分类标准的门诊患者；
- 签署知情同意书当日年龄在18-70岁（含两端值），男女不限；
- 身体质量指数(BMI)在19-30 Kg/m2范围内，含边界值；
- 筛选期时HbA1c值满足：7.5% ≤HbA1c ≤10.5%
- 导入期结束时中心化HbA1c值满足：7.0% ≤HbA1c ≤10.0%；
- 筛选期空腹血浆葡萄糖＜13.9 mmol/L（250mg/dL）；
- 患者在筛选前需要满足：①确诊为2型糖尿病时间不超过3年且不短于3个月；②筛选前3个月内生活方式基本稳定；
- 未规律口服降糖药物或使用注射制剂，或仅使用临床上最低剂量单一降糖药物治疗，以上均为连续使用小于等于7天；
- 能遵守研究方案中的限制及要求，并且研究者认为其能完成此项研究。
排除标准
- 有1型糖尿病史或继发性糖尿病病史；
- 有糖尿病急性并发症如酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸酸中毒病史；
- 出现了严重糖尿病并发症，如视网膜病变进入增殖期、神经病变有痛性神经病变、血管病变阻塞程度超过50%、肾病病变中eGFR≤60 mL/min/1.73 m2；
- 筛选前6个月内曾发生3次或3次以上严重低血糖（符合美国糖尿病协会的低血糖定义）；
- 筛选前6个月内有急性心肌梗死、心脏衰竭（美国纽约心脏病协会III-IV级）、室性心动过速、心室颤动或不稳定型心绞痛病史；
- 伴发有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（最近5年中未复发的恶性肿瘤除外）；
- 筛选期或基线出现任何有临床意义的心电图（ECG）异常，例如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞、长QTc综合征或QTc间期延长≥500ms；
- 筛选期或基线血压控制不佳，SBP＞160mmHg和（或）DBP＞100mmHg；
- 实验室检查结果符合下列标准的患者：①谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值范围上限（UNL），总胆红素（TBIL）≥2.0倍正常值范围上限的患者；②肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73 m2的患者；③空腹甘油三酯（TG）＞5.6 mmol/L的患者；
- 乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体有一项或以上阳性者；
- 筛选前3个月内服用过DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂；
- 筛选前3个月内使用过全身性糖皮质激素，患有严重感染或近期进行过重大手术和移植；
- 有使用DPP-4抑制剂以后出现关节痛的病史；
- 安慰剂导入期内试验用药品（安慰剂）治疗依从率<75%；
- 已知对试验药物（包括本试验药物辅料）或其类似物过敏者，或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）；
- 不同意在研究期间避孕的育龄期男性和女性受试者。育龄期女性（其中包括绝经后不到2年的女性）必须同意在整个研究期间采取可靠的避孕方法（例如：透皮避孕贴剂、植入式长效注射液、避孕环、皮下埋植避孕剂、宫内节育器或双重屏障避孕法（避孕膜+避孕套））；
- 处于妊娠期、哺乳期或在研究期间计划妊娠的女性受试者。
- 近一年内接受过3次或3次以上临床试验试验药物者，或筛选前3个月内接受过1次临床试验试验药物者；
- 筛选前3个月内献血（含成分血）或大量失血（≥400mL，不包括女性月经血量），接受输血或使用血制品者；
- 筛选前3个月内男性每周饮酒量大于21单位，女性大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
- 筛选前6个月内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者；
- 经研究者判断有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病者；
- 研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:优格列汀片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。
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中文通用名:优格列汀片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次300mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀片
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用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药4周。导入期。
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次100mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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剂型:片剂（不含任何活性成分）
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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剂型:片剂（不含任何活性成分）
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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剂型:片剂（不含任何活性成分）
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中文通用名:优格列汀安慰剂
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剂型:片剂（不含任何活性成分）
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性：不良事件发生情况（包括发生率、发生时间、严重程度、与试验药物相关性、结束时间等）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、生命体征、十二导联心电图、低血糖事件发生情况（包括发生率、发生时间、持续时间、低血糖相关临床症状等）。 | 首次给药至末次给药后2周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：血浆中优格列汀及其代谢物M1的单次给药及多次给药后的药代动力学参数。 | 治疗期首次给药后4周 | 有效性指标 |
| PD参数：血浆DPP-4抑制率。 | 治疗期首次给药后12周 | 有效性指标 |
| 与基线值相比，治疗12周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化； | 治疗期首次给药后第12周 | 有效性指标 |
| 与基线值相比，治疗4、8周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化； | 治疗期首次给药后第4、8周 | 有效性指标 |
| 与基线值相比，治疗4、8、12周后受试者的空腹血浆葡萄糖（FPG）值的变化； | 治疗期首次给药后第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 与基线值相比，治疗12周后，受试者餐后2h的血浆葡萄糖（膳食耐量试验（MTT）的2h点）； | 治疗期首次给药后第12周 | 有效性指标 |
| 与基线值相比，受试者4、8、12周空腹体重变化； | 治疗期首次给药后第4、8、12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 与基线值相比，治疗12周后受试者的空腹血脂水平（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）值的变化。 | 治疗期首次给药后第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨文英，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13601233217 | ywying_1010@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 杨文英 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 东南大学附属中大医院 | 孙子林 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 三峡中心医院 | 罗涌 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 贵州医科大学附属医院 | 何艳 | 中国 | 贵州 | 贵阳 |
| 成都大学附属医院 | 李世云 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 广州市番禺区中心医院 | 杜映红/杨辉 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 重庆市红十字会医院 | 张玉方 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 常州市第二人民医院 | 成金罗/仲向东 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 成都市第五人民医院 | 沈静 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 济南市中心医院 | 董晓林/温清 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 成都新华医院 | 雍小兰/吴伯军 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-05-20 |
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2019-05-22 |
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-06-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 81 ；
实际入组总例数
国内: 81 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-07；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-11；
试验终止日期
国内：2021-05-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
