登记号
CTR20244391
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
心力衰竭
试验通俗题目
SHR-6934注射液在健康受试者中的剂量递增的临床试验
试验专业题目
单次和多次皮下注射SHR-6934注射液在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学研究——随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照I期临床试验
试验方案编号
SHR-6934-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高昆
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
kun.gao@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦3209
联系人邮编
210008
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估单次和多次皮下注射SHR-6934注射液在健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
评估单次和多次皮下注射SHR-6934注射液在健康受试者中的药代动力学（PK）特征和免疫原性；
评估SHR-6934对QT间期的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书当日年龄≥18周岁且≤60周岁的健康男性或女性受试者；
- 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI=体重（kg）/身高2（m2））在19.0~28.0 kg/m2之间（包括边界值）；
- 有生育能力的女性受试者必须在筛选期内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。具有生育能力的女性受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后至少4个月内须避免捐献精子/卵子，且自愿采取高效的避孕措施（包括伴侣）（试验期间要求采取非药物避孕）；
- 筛选时经生命体征、体格检查、本研究规定的实验室检查、12-导联心电图、腹部超声及胸部正位X线片等检查，研究者判断无具有临床意义的异常；
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。
排除标准
- 有免疫系统、中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、代谢障碍等的明确病史或其他研究者认为不适合参加临床试验的疾病（如精神病史等）者；
- 有药物或其他过敏史者，或经研究者判断可能会对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者；
- 既往有尖端扭转性室性心动过速的危险因素史，如原因不明的晕厥、明确的长QT综合征（包括家族史），心力衰竭、心肌梗死、心绞痛；
- 筛选前3个月内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，或试验期间计划接受手术者；
- 筛选前3个月内作为受试者入组任何临床试验，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- 筛选前3个月内失血或献血超过400 mL（不包含女性经期失血），接受输血或使用血制品，或打算在试验期间或试验结束后1个月内献血者；
- 症状性低血压者；或筛选期或基线期在卧位或立位下测量收缩压≥140 mmHg或<90 mmHg 、舒张压≥90 mmHg或<60 mmHg；
- 筛选期或基线期诊断为直立性低血压，定义为相比于仰卧位血压，站立2分钟（±1分钟）后测量血压，收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg；
- 筛选期血钠、血氯超出正常值范围，或其他实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、体格检查、生命体征检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者；
- 筛选期或基线期肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73 m2（采用慢性肾脏病-流行病学公式[CKD-EPI]基于血清肌酐计算）；
- 筛选期12导联心电图检查显示房室传导阻滞、心房颤动或心房扑动、 QTcF≥450ms（男性）或470ms（女性），或其他经研究医生判断为异常有临床意义的异常情况者；
- 胸片检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者；
- 筛选期的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）任何一项阳性者；
- 给药前2周内使用过或正在使用任何处方药、非处方药；以及服用过功能性维生素、保健品或中草药产品者；或已知试验期间可能需要接受其他药物治疗者；
- 筛选前3个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯250 mL）者；
- 给药前48小时内，摄入过特殊食物（如西柚、西柚汁或含西柚汁的食物/饮料、巧克力、烟草、酒精类、含咖啡因类等食物或饮料）者；
- 筛选前3个月内经常饮酒（即每周饮酒超过14标准单位（1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒））或在试验期间不能禁酒者；或酒精呼气检查呈阳性者；
- 筛选前3个月内平均每日吸烟超过5支者；或在试验期间不能禁烟者；
- 既往有药物滥用史/毒品使用史者；或药物滥用筛查（包括苯二氮卓、甲基安非他明、可卡因、吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸）结果呈阳性者；
- 妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠试验结果HCG≥5 mIU/mL者；
- 静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
- 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-6934注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-6934安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生率及严重程度，生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等。 | 给药前至给药后141天。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药后SHR-6934浓度及AUC0-last、AUC0-inf、Tmax、Cmax、t1/2、CL/F、V/F 等PK参数 。 | 给药前至给药后113天。 | 有效性指标 |
| 多次给药SHR-6934浓度及AUCtau、AUC0-last、AUC0-inf、Tmax、t1/2、CL/F、V/F、Ctrough、Cmax和蓄积比（Racc）。 | 给药前至给药后113天。 | 有效性指标 |
| 免疫原性终点：评估SHR-6934的ADA阳性发生率和持续时间。 | 给药前至给药后113天。 | 有效性指标 |
| Fridericia法校正的QTc间期（QTcF）相对于基线的变化（ΔQTcF）和相对于安慰剂的变化（ΔΔQTcF），以及ΔQTcF/ΔΔQTcF与SHR-6934血药浓度的关系（如适用）。 | 给药前至给药后 15天。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩晓红 | 医学博士 | 研究员 | 010-69154796 | hanxiaohong@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩晓红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-10-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 88 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
