登记号
CTR20222004
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
HB0028注射液治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究
试验专业题目
一项评价HB0028注射液在晚期实体肿瘤受试者中安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HB0028-01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2022-02-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨永民
联系人座机
021-51320051-7049
联系人手机号
联系人Email
yongmin.yang@huaota.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路538号
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
I期/爬坡阶段目的：1、评估HB0028注射液治疗局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性；2、确定HB0028注射液的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）或最佳生物剂量（Optimal Biological Dose ，OBD）及II期临床研究推荐剂量(RP2D)。
II期/剂量拓展阶段目的：考察HB0028注射液在晚期宫颈癌和/或其他实体瘤中的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，男女不限
- 能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程
- a）剂量递增： ？ 经组织学或细胞学确诊的（允许临床诊断的肝细胞癌）、标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者； b）剂量扩展晚期宫颈癌组： ？ 经组织学确诊的持续、复发或转移性（ [FIGO] IVB 期）宫颈癌，且不可根治性手术切除和/或根治性同步放疗 ； ？ 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌； ？ 经研究者判断可能对研究药物治疗获益；且之前至少有一种系统治疗（如系统化疗等）方案有疾病进展者
- 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。首次给药前28天内可进行基线影像学评估
- ECOG评分为0～1分
- 预期生存时间至少3个月
- 符合以下肝功能要求： a) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN； b) ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者AST和ALT≤5×ULN。
- 肌酐（Scr）<1.5×ULN且计算肌酐清除率（CrCL）>50 mL/min（Cockroft-Gault公式）
- 满足以下血液学功能： a) 中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（HB0028首次给药前14天内未使用重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗）； b) 血红蛋白≥90g/L（HB0028首次给药前14天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）； c) 血小板计数≥75×109/L（ HB0028首次给药前14天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN。首次HB0028给药前14天内无活动性或临床显著出血
- 既往接受抗癌治疗且发生不良事件者，不良事件需降至0-1级。脱发、2级以下感觉神经病变、淋巴细胞减少症及激素替代治疗可以控制的内分泌病除外
- 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕
排除标准
- 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，未接受治疗或接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组
- 针对剂量扩展晚期宫颈癌组：存在肾盂积水，经临床处理不能缓解者
- 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外
- 既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）
- 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组
- 入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；入组前3个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）
- 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%
- 入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶明确进展（根据RECIST 1.1标准）
- 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植
- 存在以下任何一种感染： a) 筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗； b) 活动性肺结核（根据病史判断）； c) 筛选期HIV抗体阳性者； d) 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA检测阴性）患者允许入组；
- 筛选前4周内接受过大型手术治疗；或筛选前2周内接受过较小的手术操作
- 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0028药物组分过敏者
- 筛选前30天内接受过活病毒疫苗
- 首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者
- 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况
- 筛选期间qRT-PCR及/或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者
- 入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史者，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何
- 严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧
- 手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合
- 可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；既往有肠穿孔、肠瘘史，且手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张者
- 入组前 2周内接受免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢素和他克莫司
- 有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定）
- 研究者认为不适合参加本研究的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HB0028注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HB0028注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HB0028注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:HB0028注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:HB0028注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期/爬坡阶段： 安全性和耐受性。通过监测研究期间的AE、SAE的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查等； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| I期/爬坡阶段：MTD或OBD及RP2D | 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期/剂量拓展阶段：根据RECIST v1.1标准评估的ORR | 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期/爬坡阶段： ？ PK参数：AUC、Cmax、CL、Vd、MRT、t1/2、Tmax、Cavg，及Css-av、Css-max、Css-min、CLss、Fluctuation%等 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| I期/爬坡阶段： 根据实体肿瘤疗效评价标准 RECIST1.1 版确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS） | 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 | 有效性指标 |
| I期/爬坡阶段： 治疗后受试者产生抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率和变化情况 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| II期/剂量拓展阶段： 疗效指标：PFS、DOR（以RECIST v1.1为标准）、OS、12个月生存率（OS12m） | 整个研究期间，前12个周期每6周评价，之后周期每12周进行评价 | 有效性指标 |
| II期/剂量拓展阶段： PK参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0~∞、Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-t,ss、AUC0~∞,ss等 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期/剂量拓展阶段： 免疫原性指标：抗HB0028的抗药抗体（ADA）的发生率 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王静 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-88651849 | wangjing0081@126.com | 湖南省-长沙市-岳麓区咸嘉湖582号 | 410013 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 程向东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-13；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
