登记号
CTR20222750
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤；初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤；
试验通俗题目
ZN-B-2262片I期临床研究
试验专业题目
一项评估口服ZN-B-2262单药或联合放疗在晚期实体瘤患者中 的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的 I期临床研究
试验方案编号
ZN-B-2262-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-06-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王雪松
联系人座机
0512-65346621
联系人手机号
17764411827
联系人Email
xuesong.wang@zionpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区金科路2889号长泰广场B座805室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia
主要目的
评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据；
次要目的
评估口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
初步评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；
探索性目的
根据需要进行人体中代谢产物鉴定的研究。
Ib&Ic
主要目的
评估口服ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的安全性和耐受性；
探索ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据；
次要目的
评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中ZN-B-2262和主要代谢产物（如有）的药代动力学特征；
初步评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的抗肿瘤疗效；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- 2. 签署知情同意书时18周岁及以上的男性或女性；
- 3. 研究人群： （1） 单药剂量递增阶段（Ia）：经组织学或细胞学确证，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期实体肿瘤患者； （2） 联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：初诊或复发、适合单纯放 疗的局部晚期头颈部肿瘤患者（每个剂量组至少2/3是鳞癌患者），包括但不限于： 经组织学或细胞学确诊，经手术治疗后存在高危因素的、需辅助单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者； 经组织学或细胞学确诊，术后复发且适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者； 经组织学或细胞学初次确诊，不适宜手术和顺铂治疗、需行单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
- 4. ECOG评分0-1分；
- 5. 身体状况可耐受放疗（仅针对Ib和Ic期）；
- 6. 预计生存时间不少于3个月；
- 7. 骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无在持续进行的支持性治疗）： 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（在评估期内14天内未接受过G-CSF治疗， 无需输血且对促红细胞生成素（EPO）不依赖）； 肝脏功能：血胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 2.5×ULN；血清白蛋白≥2.8 g/dL（采血前2周内未输注白蛋白）； 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
- 8. 联合放疗扩展阶段（Ic）至少有一个可测量的病灶（按照RECIST v1.1标准）；
- 9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录2）患者在首次使用试验药物前7天内的妊娠检查必须为阴性。
排除标准
- 1. 在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗等抗肿瘤治疗（或接受过其它未上市的临床试验药物或治疗的5个半衰期内，以时间长的为准），除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内；
- 2. 联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）： 患者既往（筛选前2年内）或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和不需要治疗的前列腺癌除外）；
- 3. 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 4. 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的骨折；
- 5. 正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强、中度抑制或诱导CYP3A4的药物；
- 6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
- 7. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- 8. 存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
- 9. 首次使用试验药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
- 10. HIV感染，活动性HBV感染（表面抗原HBsAg阳性需要检查HBV-DNA，HBV-DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限（仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时）），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）；
- 11. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等，PR间期> 250 ms； 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 首次给药前12个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； QT间期（QTcF）延长（男性> 450ms，女性> 470ms（经Fridericia公式计算校正后）；具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、发生过任何伴随药物导致的QT间期延长；
- 12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- 13. 已知有药物滥用史；
- 14. 精神疾病障碍、认知或记忆力严重障碍、依从性差者，或其他经研究者判断有其它不适于参与研究的情况；
- 15. 妊娠期或哺乳期女性；
- 16. 无法耐受静脉采血者；
- 17. 已知对ZN-B-2262或其任何辅料成分过敏；
- 18. 研究者认为受试者存在其他严重的全身性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZN-B-2262片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：ZN-B-2262单药的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度； | DLT评估期（服药后21天） | 安全性指标 |
| Ib期：ZN-B-2262联合放疗的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度 | DLT评估期（服药后2个月） | 安全性指标 |
| Ic期：ZN-B-2262联合放疗的安全性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度； | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）终点：口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物的PK参数 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效终点：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行的抗肿瘤疗效评价，客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、和肿瘤大小变化等； | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518-22132 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-云台路1800号 | 200000 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 93 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
