登记号
CTR20242511
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤
试验通俗题目
BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评价注射用 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
BL-M17D1-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-06-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 剂量递增阶段（ Ia）1）主要目的：观察 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的 HER2 蛋白表达或基因扩增，探索性研究其与BL-M17D1 有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段（ Ib）1）主要目的：进一步观察 BL-M17D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（ Ia 期）；≥18 岁（ Ib 期） ；
- 预期生存时间≥3 个月；
- 局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者；
- 同意提供3年内的原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
- 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的颅外可测量病灶；
- 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 首次使用研究药物前14天内不允许输血，不允许使用任何细胞生长因子等前提下，器官功能水平必须符合要求；
- 凝血功能：国际标准化比值（ INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤1.5ULN；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
- 既往接受过 MMAE/MMAF 为毒素的 ADC 类药物；
- 严重心脏病病史；
- QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常 ；
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
- 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
- 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- 有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有 ILD 或根据 RTOG/EORTC 定义的≥1 级的放射性肺炎、或疑似患有此类疾病；
- 血糖控制不佳的患者；
- 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
- 原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的 CNS 转移瘤患者；
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M17D1 任何辅料成分过敏的患者；
- 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ Allo-HSCT） ；
- 既往使用蒽环类药物治疗时，既往接受过超过方案规定累积剂量的蒽环类药物治疗；
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染；
- 需全身性治疗的活动性感染， 知情前 4 周内发生过严重感染；知情前 2 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征；
- 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验 ；
- 妊娠或哺乳女性；
- 具有上腔静脉综合征禁忌补液；
- 有严重的神经系统或精神疾病病史；
- 签署知情同意书前 4 周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- 签署知情同意书前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
- 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
- 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的患者；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用 BL-M17D1
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：剂量限制性毒性（DLT） | 第一周期为DLT观察期 | 安全性指标 |
| Ia期：最大耐受剂量（MTD） | 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD | 安全性指标 |
| Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗过程中不良事件（ TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 药代动力学（ PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等 | 第1用药周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗 BL-M17D1 抗体发生率 | 第1用药周期至终止治疗 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 021-6417 5590 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 吴凡 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 于志勇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
