登记号
CTR20241680
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非复发性继发进展型多发性硬化
试验通俗题目
在非复发性继发进展型多发性硬化成人中进行的frexalimab(SAR441344)的疗效和安全性研究
试验专业题目
一项在非复发性继发进展型多发性硬化成人受试者中对比 frexalimab(SAR441344)与安慰剂的疗效和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究
试验方案编号
EFC17504
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2023-12-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
010-65634716
联系人手机号
联系人Email
contact-us.cn@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估frexalimab与安慰剂相比在延缓非复发性继发进展型多发性硬化(nrSPMS)受试者残疾进展方面的疗效。
次要目的：评估frexalimab与安慰剂相比对临床终点（磁共振成像(MRI)病灶、认知表现、生理机能和生活质量）的疗效；评价frexalimab的安全性和耐受性；评价frexalimab在nrSPMS受试者中的药效学；评价frexalimab在nrSPMS受试者中的药代动力学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须根据2017年修订版McDonald标准既往曾被诊断为复发缓解型多发性硬化(RRMS)。
- 受试者必须根据2013年修订版（4）临床过程标准（67）当前被诊断为继发进展型多发性硬化(SPMS)并且经裁定委员会确认。
- 受试者必须有在筛选前12个月内观察到的残疾进展证据。将由裁定委员会进行研究资格分析。
- 至少24个月无临床复发。
- 受试者筛选时的扩展残疾状态量表(EDSS)评分必须为3.0-6.5分（含）。
- 对于参加临床研究的男性和女性，其采用的避孕措施应符合当地有关避孕措施的法规要求。
排除标准
- 受试者有感染史或可能存在感染风险。
- 存在精神紊乱或物质滥用。
- 血栓栓塞事件的病史、临床证据、怀疑或重大风险，以及心肌梗死、中风和／或抗磷脂综合征和需要抗血栓治疗的任何受试者。
- 既往或当前存在低丙球蛋白血症（定义为低于正常范围下限(LLN)的值）。
- 既往或当前存在可模拟多发性硬化症状的疾病，包括但不限于视神经脊髓炎谱系疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、急性播散性脑脊髓炎和重症肌无力。
- 受试者由于对任何研究药物或其组分敏感，或有药物过敏或其他过敏疾病，从而根据研究者意见，禁忌参与本研究。
- 受试者之前曾暴露于frexalimab。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Frexalimab注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂对照
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至发生经复合指标确认的残疾进展(cCDP)的时间，在6个月内通过评估复合指标进行确认。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至发生cCDP的时间，在3个月内确认。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 至发生经指标确认的残疾进展(CDP)的时间，在3个月或6个月内确认。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 至发生确认的残疾改善(CDI)的时间定义为当基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分为≤5.5分或＞5.5分时，EDSS评分较基线分别减少≥1.0或≥0.5分，且在6个月内确认。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 经MRI检测到的新发和／或扩大的T2高信号病灶总数，定义为从基线开始直至研究结束(EOS)访视（含）期间所有计划访视时发现的新发和／或扩大的T2高信号病灶数量之和。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 脑容量损失的百分比变化，通过比较EOS时与第6个月时的MRI扫描来检测。 | 从第24周至第204周 | 有效性指标 |
| 根据符号数字模式测试(SDMT)评估，EOS时相对于基线的认知功能变化。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 多发性硬化影响量表-29-版本2(MSIS-29v2)问卷评分随时间较基线的变化。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 患者报告结局测量信息系统-疲劳-MS-8a(PROMIS-疲劳-MS-8a)随时间较基线的变化。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 研究期间的年复发率（由方案定义的裁定的复发评估）。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| 研究期间发生的不良事件、严重不良事件(SAE)、导致永久终止研究干预的不良事件(AE)、特别关注的不良事件(AESI)、实验室检查有潜在临床意义的异常(PCSA)、心电图(ECG)和生命体征。 | 从基线至第204周 | 安全性指标 |
| 抗药抗体(ADA)随时间的变化。 | 从基线至第204周 | 安全性指标 |
| 血清免疫球蛋白(Ig)水平随时间较基线的变化。 | 从基线至第204周 | 安全性指标 |
| 血浆神经丝轻链(NfL)水平随时间较基线的变化。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
| Frexalimab血浆浓度随时间的变化。 | 从基线至第204周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱伟 | Ph.D | 主任医师 | 15899968330 | qiuwei120@vip.163.com | 广东省-广州市-天河区天河路600号 | 510630 | 中山大学附属第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院 | 邱伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 全超 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 金涛 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学第一医院 | 高枫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京医院 | 张华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 田德财 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田代实 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北医科大学第二医院 | 檀国军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 空军军医大学第二附属医院（唐都医院） | 郭俊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘洪波 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 钟镝 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| Alabama Neurology Associates | Riser, Emily | 美国 | Alabama | Birmingham |
| Clinique Neuro-Outaouais | Jacques, Francois | 加拿大 | Quebec | Gatineau |
| Austin Hospital | Simpson, Marion | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| Kent and Canterbury Hospital | Harikrishnan, Sreedharan | 英国 | Kent | Kent |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 858 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 11 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-12-27；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-01-04；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
