登记号
CTR20240687
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2301296/CXHL2301297
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
CG-7321 单药或联合治疗在晚期实体瘤受试者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评价 CG-7321 单药或联合治疗在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的 I 期临床研究
试验方案编号
CG-7321-001
方案最近版本号
v1.0
版本日期
2023-11-08
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李雪静
联系人座机
028-63296677
联系人手机号
18380224781
联系人Email
lixuejing@cynogen.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-中国(四川)自由贸易试验区成都高新区和民街366号3号楼4层402号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价 CG-7321用于晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性，确定CG-7321的最大耐受剂量(MTD)和临床II期推荐剂量(RP2D)；评价 CG-7321用于晚期实体瘤受试者的药代动力学特征，初步评价CG-7321用于晚期实体瘤受试者的抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 年龄≥18 岁，性别不限；
- 预期生存时间≥12 周；
- 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG） 0-1 分；
- 受试者必须符合以下要求方能入组： a) Ia 期单药剂量递增阶段： 细胞学和/或组织病理学检查证实的晚期或转移性实体肿瘤患者，标准治疗失败或不耐受或无标准有效治疗方案或患者拒绝标准治疗方案； b) Ia 期单药剂量扩展阶段： ① 队列 1： HR+/HER2- 复发转移乳腺癌患者，既往接受过内分泌和 CDK4/6 抑制剂治疗后进展； ② 队列 2：卵巢上皮癌患者，既往接受 1-3 线系统化疗（须接受过铂类化疗）； ③ 队列 3：胃腺癌，既往接受 1-3 线系统化疗； ④ 队列 4：经细胞学和/或组织病理学确认的其他肿瘤类型如子宫内膜癌/子宫肉瘤、胰腺癌、胆管癌等） ，既往标准治疗失败、不耐受或拒绝标准治疗； c) Ib 期联合剂量递增阶段： HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者， 既往标准治疗失败、 不耐受或拒绝标准治疗； d) Ib 期联合剂量扩展阶段： HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，既往接受过内分泌和CDK4/6 抑制剂治疗后进展；
- 受试者自愿提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织标本（肿瘤组织块或 10 张肿瘤组织 FFPE 切片）；若受试者无法提供满足要求的肿瘤组织标本，在符合其他入排标准情况下，经研究者和申办者评估后可以入组；
- 基于疗效评价标准 RECIST 1.1，受试者须至少有一个可测量的病灶；
- 受试者既往接受其他抗肿瘤治疗引起毒副反应需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE 5.0 版，除外脱发） ；
- 受试者必须具有适当的器官及骨髓功能,入组前符合下列所有实验室检查结果要求： a) 骨髓功能（筛选检查前 2 周内不允许使用粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素[EPO]、重组人血小板生成素[rhTPO]、促血小板生成素受体激动剂[TPO-RAs]，不允许输血、输血小板）：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； b) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 3×ULN（如果有肝转移时允许 ALT， AST ≤ 5×ULN）；总胆红素 ≤1.5×ULN （ 允许有Gilbert综合征 病史的受试者≤2×ULN ； 有肝转移者≤3×ULN）；白蛋白≥30g/L； c) 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式） ≥60 mL/min。 d) 凝血功能：国际标准化比率（ INR） ≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（ APTT）≤1.5×ULN；
- 育龄期女性受试者首次给药前 7 天内血清妊娠试验呈阴性。曾行绝育手术或者已经停经至少 12个月且不存在任何其他闭经原因（例如，内分泌治疗、化疗）的女性受试者可不行妊娠检测;
- 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣必须同意从签署 ICF 开始直至末次用药后至少 6个月内采取有效的避孕措施（包括但不限于双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素类避孕药、激素释放性宫内节育器、铜质宫内节育器等），且在此期间不捐献卵子或精子；
- 女性受试者在研究期间至末次用药后至少 6 个月内不能母乳喂养；
- 受试者在试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。
排除标准
- 首次给药前 4 周内接受过化疗、 靶向治疗、 生物治疗、免疫治疗、放疗等抗肿瘤治疗或参加过其他治疗性临床研究（观察性临床研究除外）。注：丝裂霉素和亚硝基脲类（如卡莫司汀、氯乙环己硝脲）为首次给药前 6 周内；内分泌和氟尿嘧啶类的口服药物（如第三代芳香化酶抑制剂、替吉奥、卡培他滨）及有明确抗肿瘤适应症的中成药治疗为首次给药前 2 周内； CDK4/6 抑制剂为首次给药前 2 周内或 5 个药物半衰期（以较长时间为准）；
- 首次用药前 2 周内接受过 CYP3A4 强效抑制剂（包括但不限于克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、泊沙康唑或伏立康唑）、强效诱导剂（包括但不限于苯妥英、利福平、卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、阿帕鲁胺） ；
- 首次用药前 2 周内接受过 CYP2C8 强效抑制剂（包括但不限于吉非贝齐或氯吡格雷）、强效诱导剂（包括但不限于利福平） ；
- 首次用药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤，经过根治性治疗的可治愈肿瘤除外，如：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌、肺原位癌等；
- 原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的 CNS 转移瘤患者。对于无症状或临床症状稳定，且无须类固醇激素和其他针对 CNS 转移的治疗≥28 天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组；
- 存在影响药物服用的情况，以及严重影响药物吸收或药代动力学参数的情况（例如：难以控制的恶心呕吐、慢性腹泻、慢性胃肠道疾病、肠梗阻、胃肠道大部手术切除史、吸收不良综合征等），经研究者判断不适合参加本研究者；
- 无法控制的或重大的心脑血管疾病，包括： a) 基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常 （例如，基线 QTc 间期 > 470 msec、完全性左束支传导阻滞（LBBB） 、急性或时间不明的心肌梗死、提示活动性心肌缺血的 ST-T 间期变化、二度或三度房室传导阻滞或严重的心动过缓或心动过速） ； b) 首次给药前 6 个月内发生过以下任一情况：心肌梗死、长 QT 综合征、尖端扭转性室性心动过速、心律失常（包括持续性室性心动过速和室颤） 、严重传导系统阻滞（比如双束支传导阻滞，如右束支传导阻滞（RBBB） 伴左前半支或后半支阻滞、三度房室传导阻滞） 、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性慢性心功能衰竭（CHF） 、纽约心脏病协会定义的 III 级或 IV 级心功能、 脑血管意外、短暂性脑缺血、症状性肺栓塞和/或其他有临床意义的血栓栓塞 疾病发作。NCI CTCAE ≥2 级的持续性心律不齐、任何级别的房颤（无症状单纯性房颤需≥2级） 。如果受试者植入了心脏节律装置/起搏器且 QTcF > 470 msec，则认为受试者合格。必须与申办者的医学监查员详细讨论植入了心脏节律装置/起搏器的受试者，以判断合格性； c) 患有难以控制的高血压（首次用药前稳定的降压治疗至少持续 2周，筛选期连续 2次测量均收缩压＜160mmHg，舒张压＜100 mmHg 的患者可入组） ；
- 首次给药前 2 周内出现任何需要全身治疗的活动性感染；或者符合下列任何一条者： a) 筛选期存在活动性乙肝或丙肝感染：乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（ HBcAb）阳性且 HBV DNA ≥500 IU/mL 或≥1000 拷贝数/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性； b) 筛选期存在活动性梅毒感染，梅毒螺旋体抗体阳性； c) 伴活动性肺结核（具有暴露史或阳性结核病试验，同时存在临床表现和/或影像学表现）； d) 有免疫缺陷病史，人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性；
- 首次给药前 4 周内进行过大手术（阑尾炎、肿瘤活检等小手术除外）；
- 已知对研究药物或任何辅料成分过敏；
- 有任何可能会限制受试者对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性的精神或认知障碍；
- 已知有酒精或药物依赖；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为不适宜参加临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CG-7321胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度、剂量限制性毒性（DLT）的发生率及严重程度（根据 NCICTCAE V5.0 评价标准判断 | 剂量递增阶段期间 | 安全性指标 |
| RP2D 和 MTD | 剂量递增阶段期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CG-7321 及其活性代谢产物 CG1-Mp2 的药代动力学（PK）指标：达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、半衰期（T1/2）、血药浓 度-时间曲线下面积（AUC0-∞和 AUC0-t）等 | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解持续时间（DoR）、 无进展生存期（PFS）、 总生存期（OS） 等 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590-81807 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 大连大学附属中山医院 | 王若雨/李响 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 福建省肿瘤医院 | 吴凡 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
