登记号
CTR20241158
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
CLDN18.2阳性实体瘤
试验通俗题目
SHR-A1904联合用药治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的Ib/III期临床研究
试验专业题目
SHR-A1904联合用药治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的Ib/III期临床研究
试验方案编号
SHR-A1904-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-01
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郑李萍
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
liping.zheng.lz12@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海科路1288号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期研究主要研究目的：观察SHR-A1904联合用药治疗CLDN18.2 阳性晚期实体瘤的耐受性和安全性，确定III期研究推荐剂量。
III期研究主要研究目的：通过无进展生存期，评估SHR-A1904联合化疗和免疫一线治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加本项临床研究，并签署知情同意书；
- 年龄18周岁至75周岁（含边界值）；
- ECOG评分0-1；
- 预计生存期≥3个月；
- 病理学确诊的局部晚期不可切除或转移性实体瘤；
- 能够提供已保存或新鲜肿瘤组织送往中心实验室，且肿瘤组织CLDN18.2表达阳性；
- 存在至少一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
- 有充足的骨髓及器官功能；
- 有生育能力的女性筛选期血妊娠为阴性，有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者能够有效避孕。
排除标准
- 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗； 研究首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 研究首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗；姑息性放疗或局部治疗为首次使用研究药物前2周内； 在研究首次给药或随机前4周内接受过除诊断或活检外的重大手术，需要在试验期间接受择期手术；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤ 1级；
- 患有 ≥ 2 级的外周感觉神经病；
- 对本研究治疗的任何组分有过敏反应，或对人源化单克隆抗体产品过敏；
- 有脑膜转移病史或者当前有脑膜转移；存在活动性脑转移的受试者；
- 存在吞咽困难或其他影响口服药物使用的因素；
- 存在吞咽困难或其他影响口服药物使用的因素；
- 患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史；
- 在首次使用研究药物或随机前14天内接受过全身使用的糖皮质激素或其他免疫抑制剂以达到免疫抑制作用目的；
- 既往有具有临床意义的肺部疾病史（如间质性肺炎、放射性肺炎、肺纤维化）或筛选期胸部影像学提示任何此类疾病；
- 受试者有≥3级浆膜腔积液（基于NCI CTCAE5.0标准）；
- 在首次给药或随机前2周内有需要全身性治疗的活动性感染；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且病毒拷贝数≥2000 IU/mL ）或丙型肝炎（抗-HCV阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 有严重的心脑血管疾病；
- 首次用药或随机前前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘；首次用药或随机前3个月出现活动性胃肠出血；
- 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-A1904
|
剂型:注射剂（冻干粉）
|
|
中文通用名:阿得贝利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥沙利铂注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期：实验室指标、心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征和不良事件（AE）（依据NCI-CTCAE V5.0标准）等 | 首例入组后21天评估一次直至Ib期研究结束，约24个月 | 安全性指标 |
| Ib期：剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、III期推荐剂量（RP3D） | 首例入组后21天评估一次直至Ib期研究结束，约24个月 | 安全性指标 |
| III期：基于RECIST 1.1标准由盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期PFS | III期首例入组至研究结束，约36个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期：SHR-A1904的PK指标、免疫原性指标 | 首例入组至Ib期研究结束，约24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：肿瘤组织中CLDN18.2的表达水平 | 首例入组至Ib期研究结束，约24个月 | 有效性指标 |
| Ib期：ORR、DCR、DoR、PFS、OS | 首例入组至Ib期研究结束，约24个月 | 有效性指标 |
| III期：OS、ORR、DCR、DOR、PFS | III期首例入组至研究结束，约36个月 | 有效性指标 |
| III期AE的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE V5.0标准）、实验室指标、心电图、ECOG评分、体格检查和生命体征等 | III期首例入组至研究结束，，约36个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 18127912755 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-主任医师 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 王刚 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 侯培锋 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 曹洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黄名威、李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河北医科大学第四医院 | 赵群、张瑞星 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 吴涛 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张伟杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 谢敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 王建 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江南大学附属医院 | 王腾 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 章龙珍 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李正荣、李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨文慧 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 海军军医大学第一附属医院 | 湛先保 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 勾红峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 阮健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省台州医院 | 张锐利 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 孙浩 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-02-28 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-03-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 924 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
