CTR20210506|布罗索尤单抗注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210506

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

钱洁

联系人座机

021-50800909-223

联系人手机号

18516142266

联系人Email

jie.qian.m5@kyowakirin.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

IV期

试验目的

研究KRN 23治疗对中国成年XLH患者血磷水平的药效学影响。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

中国男性或女性患者，在签署ICF时年龄为18至65岁（含）
筛选时诊断为XLH的依据是，具备成人XLH的典型临床特征（如身材矮小或弓形腿）和以下任何一条标准： ①患者或与其有对应X-连锁遗传关系的直系家属被证实有PHEX突变（本研究之前，并有病史记录）②筛选时Kainos检测试剂盒测得的血清iFGF23水平≥30 pg/ mL
筛选时，过夜禁食（≥8h）后的XLH相关的生化结果符合以下要求： ①血清磷< 2.5 mg/dL（0.81 mmol/L）。血清磷水平可复查（仅一次）（如适用）。 ②TmP/GFR <2.5 mg/dL
存在由XLH/骨软化症引起的骨痛，定义为筛选时BPI最疼痛问题评分≥4 （由研究者或助理研究者判断，存在XLH/骨软化症以外的原因，而非仅由XLH/骨软化症所致的任何骨痛，应判定为不合格 [例如，背痛或关节疼痛，但其所在部位，通过影像检查发现存在严重的骨关节炎]）
正在服用慢性疼痛止痛药物（包括麻醉止痛药物/阿片类药物）的患者，必须在签署ICF前至少21天接受稳定的治疗方案，并愿意在整个研究期间维持相同的剂量和用药方案。每日剂量不能超过相当于口服吗啡60 mg/天的等效剂量。
可以接受传统治疗（口服磷酸盐和药用维生素D[或代谢物/类似物]）
在解释了研究的概况后，且在开始任何研究相关程序之前，提供书面的知情同意
愿意提供既往的医疗记录，用以收集生化及影像学数据和疾病史
筛选时妊娠试验结果为阴性，并在研究期间愿意接受额外的妊娠试验检测（仅适用于有生育能力的女性患者）
研究期间以及研究药物末次给药后12周之内，愿意采取有效的避孕措施（有生育能力的性活跃患者）。无生育能力的女性定义为永久性不孕（即：由于子宫切除或双侧卵巢切除导致）或绝经后（定义为在非医学替代治疗的情况下，月经停止至少12个月）。女性患者的绝经后状态将用筛选时血清促卵泡激素水平>40 mIU/mL予以证实。
由研究者判断，患者愿意并能够遵从研究的所有程序，遵守研究访视时间表以及相关评估
在第-14周之前的连续7天内，患者已经完成≥4天的患者日志填写

排除标准

在筛选前14天内，曾使用药用维生素D、其代谢物或类似物和口服磷酸盐治疗XLH
在第-14周之前的14天内，曾使用氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性糖皮质激素
筛选时，校正后的血钙水平≥10.8mg/ dL（2.69mmol / L）
筛选时，血浆iPTH≥正常值上限的2.5倍
控制不良的糖尿病，定义为筛选时HbA1c>7.5%
在签署ICF前60天内，曾使用药物抑制PTH（例如，Sensipar、西那卡塞、拟钙剂）
在签署ICF前2年内，曾使用双膦酸盐
在临床试验期内，有骨科手术计划或择期实施骨科手术
签署ICF前6个月，存内创伤性骨折或骨科手术史
在签署ICF前90天内，曾使用KRN23或任何其他治疗性单抗
签署ICF前30天内使用过任何试验用药物或试验用医疗器械，或在完成所有计划的研究评估前需要任何试验用药物
在筛选时或第-14周处于妊娠或哺乳状态，或计划在研究期间的任何时间怀孕（患者或伴侣）
整个研究期间不能或不愿停用禁用的药物
对任何单抗或KRN23辅料存在过敏反应或曾有过敏史，由研究者或助理研究者判断，会增加受试者的不良反应风险
筛选时人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体呈阳性或既往有阳性检测史
既往曾有反复感染史，或处于易感染状态，或有已知免疫缺陷
患有恶性肿瘤（基底细胞癌除外）
存在会干扰研究参加或影响安全的伴随疾病或状态
由研究者或助理研究者判断，患者目前或者既往存在任何状况，使其治疗依从性差或不能完成研究的风险很高

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:布罗索尤单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:骨化三醇胶丸	剂型:胶囊
中文通用名:口服磷	剂型:片剂
中文通用名:口服磷	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
给药周期结束时平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）（即，第4周、第8周、第12周、第16周、第20周、第24周、第36周和第48周）	第4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
简明疼痛量表（BPI）最大疼痛评分随时间的变化	试验全程	有效性指标
BPI疼痛严重度评分和疼痛干扰评分随时间的变化	试验全程	有效性指标
西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评估的僵硬及身体功能维度随时间的变化	试验全程	有效性指标
患者报告结局测量信息系统评估的健康相关QOL（PROMIS）随时间的变化	试验全程	有效性指标
给药周期结束时平均血磷水平高于正常值下限（LLN；2.5 mg/dL[0.81 mmol/L]）的受试者比例	试验全程	有效性指标
给药周期中间点（第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周）的平均血磷水平(即从基线至第24周之间给药周期的平均值)高于LLN（2.5 mg/dL[0.81 mmol/L]）的受试者比例。	第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周	有效性指标
给药周期中间点（第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周）的平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）。	第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周	有效性指标
一定时间段内的血磷水平的变化	试验全程	有效性指标+安全性指标
从基线到第48周血磷水平的变化，包括： –给药周期结束：给药周期内血磷水平CFB平均百分比 –累积暴露：血磷曲线下面积（AUC）	试验全程	有效性指标+安全性指标
血清1,25(OH)2D、血钙、尿磷、肾小管磷酸盐最大重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR；计算得到）随时间的变化	试验全程	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
夏维波	医学博士	主任医师	13501002126	xiaweibo8301@163.com	北京市-北京市-东城区帅园府一号	100730	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
中国人民解放军总医院	裴育	中国	北京市	北京市
上海交通大学附属第六人民医院	章振林	中国	上海市	上海市
浙江大学医学院附属第二医院	王永健	中国	浙江省	杭州市
南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-09-01
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-14
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-24
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-07-17
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-10-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 18 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-08-30；

第一例受试者入组日期

国内：2021-09-28；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

布罗索尤单抗注射液｜进行中-招募完成