登记号
CTR20222899
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血液系统恶性肿瘤
试验通俗题目
MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的II期研究
试验专业题目
一项评价MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的有效性和安全性的II期研究
试验方案编号
003-01
方案最近版本号
003-06
版本日期
2023-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李强
联系人座机
010-58609779
联系人手机号
18509232761
联系人Email
eric.li1@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：通过独立中心审查（ICR）按照（队列A-C 2018年iwCLL标准，队列D-G 2014版Lugano标准，队列H 2014年IWWM）评价MK-1026给药后的客观缓解率（ORR）。
次要目的：通过ICR按照（队列A-C 2018年iwCLL标准，队列D-G 2014版Lugano标准，队列H 2014年IWWM）评价MK-1026给药后的DOR；确定MK-1026的安全性和耐受性；表征MK-1026的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 既往复发或难治血液系统恶性肿瘤，包括队列A：既往共价不可逆BTKi和BCL2i治疗后复发或难治的CLL/SLL受试者。CLL受试者必须接受过PI3Ki治疗且治疗失败、或不耐受或由其主治医生确定为PI3Ki不佳候选者或根据当地（机构）指南不适合接受PI3Ki治疗。队列B：既往至少1线治疗后复发或难治且未接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL受试者。队列C：既往至少1线治疗后复发或难治且携带17p缺失或TP53突变（由当地确定）的CLL/SLL受试者。队列A-C要求明确记录至少符合一个标准CLL/SLL活动性疾病以开始治疗， 且CLL受试者必须至少有一项可根据iwCLL客观测量缓解的参数，SLL受试者必须有可测量疾病 。队列D：既往至少1线治疗后复发或难治的Richter's转化受试者。 队列E：经病理学证实的MCL受试者，经证实存在细胞周期蛋白D1过表达或t（11；14），且经化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治。队列F：化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治的MZL（包括脾、淋巴结和淋巴结外MZL）受试者。队列G ：化学免疫治疗和免疫调节剂（如来那度胺+利妥昔单抗）治疗后复发或难治的FL受试者。队列D-G要求有可测量病灶。队列H：确诊为WM；接受WM标准治疗（包括化学免疫治疗和共价不可逆BTKi）复发性或难治的受试者。队列H要求有可测量病灶，满足至少1项活动性疾病标准。
- 入组分配前7天内，ECOG体能状态为0到2分。
- 3. 根据研究者的评估，预期寿命至少为3个月（除队列D[RT]外的所有队列）。
- 能够吞咽并保留口服药物。
- 男性或女性，在签署知情同意书时年满18岁（含）。
- HBsAg阳性的受试者如果在随机化前接受HBV抗病毒治疗至少4周且未检测到HBV病毒载量，则有资格参加研究。如筛选时未检测到HCV病毒载量，则有HCV感染史的受试者有资格参加研究。
- 具有足够的血液学指标：绝对中性粒细胞计数≥750/μL，血小板≥ 50,000/μL（显著骨髓受累者无此要求），≥ 8.0 g/dL（除AIHA的CLL/SLL外，标准必须稳定≥1周；显著骨髓受累的受试者无此要求）
- 具有足够的肾功能。
- 具有足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5×ULN或者总胆红素水平>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN，在记录肝转移和/或 Gilbert综合征的受试者中，总胆红素≤3 × ULN 。 AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 × ULN （肝转移的受试者，≤5 × ULN）。
- 具有足够的凝血功能， 定义为INR或PT，aPTT ≤1.5×ULN，除非受试者正接受抗凝血治疗，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内。
- 男性或女性，符合相关避孕要求及妊娠检测要求。
- 提供书面知情同意书。
- 符合相关标准的HIV受试者有资格参与研究。
排除标准
- 提供书面知情同意之前，≤3年内患恶性肿瘤病史，允许已接受可能治愈性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌。
- 患有活动性中枢神经系统疾病。
- 具有需要全身性治疗的活动性感染。
- 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据、治疗或实验室值异常，或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益。
- QTc间期延长（定义为QTcF >450 ms）或其他显著的ECG异常，包括2级II型AV传导阻滞、3级AV传导阻滞或心动过缓（心室率低于50次/分）。
- 在分配前5个半衰期或4周（如果既往治疗为单克隆抗体）内接受过系统性抗肿瘤治疗。
- 目前正在接受以下药物治疗： 具有窄治疗指数的P-gp底物; CYP3A强效诱导剂；CYP3A强效抑制剂。
- 当前正在参与或在研究药物首次给药前4周内参与过试验用药物研究或者使用过试验性器械。
- 既往暴露于非共价可逆BTK抑制剂。
- 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
- 有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。
- 活动性HBV/HCV感染。有关要求，参见入选标准6。
- 已知对MK-1026、其活性物质和/或其任何辅料重度过敏（≥3级）。
- 严重出血性疾病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:MK-1026片
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剂型:片剂
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中文通用名:MK-1026片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:MK-1026片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:MK-1026片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ICR评估ORR | 每12周1次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ICR评估的DOR | 每12周1次 | 有效性指标 |
| AE，因AE中止研究干预 | 研究全程 | 安全性指标 |
| PK参数，包括曲线下面积（AUC）、最低浓度（Cmin)和最高浓度（Cmax) | 前3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 正高级 | 022-23909272 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吕方芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽省立医院 | 张旭晗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川大学华西医院 | 向兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 华中科技大学同济协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 柳州市人民医院 | 韦敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 桑威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 陈彤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李亚军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Hospital Aleman | Gonzalo Garate | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) | Juan Dupont | 阿根廷 | CABA | Buenos Aires |
| FUNDALEU | MIGUEL PAVLOVSKY | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Hospital Privado Universitario de Córdoba | Ana Basquiera | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Fundacion Centro Oncologico de Integración Regional-Medical Oncology | Maria Viudez | 阿根廷 | Mendoza | Mendoza |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Chan Cheah | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| Box Hill Hospital | Denise Lee | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Nepean Hospital-Nepean Cancer Care Centre | Anita Chittaranjan Shetty | 澳大利亚 | New South Wales | KINGSWOOD |
| Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA | RICARDO BIGNI | 巴西 | Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
| BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo | Danielle Leao Cordeiro de Farias | 巴西 | Sao Paulo | S？o Paulo |
| Hospital das Clinicas FMUSP-Pesquisa Clínica Hematologia | Juliana Pereira | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas | Marcelo Bellesso | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Paulistano - Amil Clinical Research | Guilherme Perini | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Jewish General Hospital | Sarit Assouline | 加拿大 | QC | Montreal |
| Tom Baker Cancer Centre | Carolyn Owen | 加拿大 | AB | Calgary |
| CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont | Isabelle Fleury | 加拿大 | QC | Montreal |
| The Ottawa Hospital | David Macdonald | 加拿大 | ON | Ottawa |
| Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology | Christine Chen | 加拿大 | ON | Toronto |
| Fakultni nemocnice Brno | Jiri Mayer | 捷克共和国 | Brno-mesto | Brno |
| Fakultni nemocnice Hradec Kralove | David Belada | 捷克共和国 | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
| Sjaellands Universitetshospital Roskilde | Christian Poulsen | 丹麦 | Sjaelland | Roskilde |
| Aarhus University Hospital | Francesco D'Amore | 丹麦 | Midtjylland | Aarhus |
| Aalborg Universitetshospital | Thor Hoyer | 丹麦 | Nordjylland | Aalborg |
| Odense University Hospital | Annika Rewes | 丹麦 | Syddanmark | Odense C |
| Institut Paoli-Calmettes | Therese Aurran | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille |
| Centre Hospitalier Lyon-Sud | Herve Ghesquieres | 法国 | Rhone-Alpes | Pierre Benite |
| Hopital Saint Louis | Jean-Marc Zini | 法国 | Paris | Paris |
| Centre Hospitalier de Versailles | Caroline Besson | 法国 | Yvelines | Le Chesnay |
| Centre Hospitalier Universitaire de Nice - H？pital l'Archet | Jean-Michel KARSENTI | 法国 | Alpes-Maritimes | Nice |
| Universitaetsklinikum Koeln | Barbara Eichhorst | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Koeln |
| Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus | Johannes Schetelig | 德国 | Sachsen | Dresden |
| Universitaetsklinikum Ulm | Christof Schneider | 德国 | Baden-Wurttemberg | Ulm |
| St. Marien-Krankenhaus Siegen | Ralph Naumann | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Siegen |
| Orszagos Onkologiai Intezet | Tamas Schneider | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Arpad Illes | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar | Arpad Szomor | 匈牙利 | Pecs | Pécs |
| Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz | Laszlo Rejto | 匈牙利 | Szabolcs-Szatmar-Bereg | Nyíregyháza |
| Hadassah Ein Karem Jerusalem | David Lavie | 以色列 | N/A | Jerusalem |
| Rambam Medical Center | Riva Fineman | 以色列 | N/A | Haifa |
| Chaim Sheba Medical Center | Ohad Benjamini | 以色列 | N/A | Ramat Gan |
| Sourasky Medical Center | Yair Herishanu | 以色列 | N/A | Tel Aviv |
| Kaplan Medical Center | Lev Shvidel | 以色列 | N/A | Rehovot |
| Ha Emek Medical Center | Ariel Aviv | 以色列 | N/A | Afula |
| Soroka Medical Center | Itai Levi | 以色列 | N/A | Beer-Sheva |
| A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi | Pier Zinzani | 意大利 | Bologna | Bologna |
| IRCCS Ospedale San Raffaele | Paolo Ghia | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Antonio Pinto | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Policlinico Umberto I | Maurizio Martelli | 意大利 | Lazio | Roma |
| IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova | Stefano Luminari | 意大利 | Reggio Emilia | Reggio Emilia |
| Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Luca Arcaini | 意大利 | Pavia | Pavia |
| ASST Spedali Civili di Brescia | Alessandra Tucci | 意大利 | Brescia | Brescia |
| Istituto Tumori Giovanni Paolo II | ATTILIO GUARINI | 意大利 | Bari | Bari |
| Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. | Wanda Knopinska-Posluszny | 波兰 | Pomorskie | Gdynia |
| Pratia MCM Krakow | Wojciech Jurczak | 波兰 | Malopolskie | Krakow |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku | Tomasz Wrobel | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| Szpital Wojewódzki w Opolu-Hematology Department | Dariusz Woszczyk | 波兰 | Opolskie | Opole |
| Institutul Regional de Oncologie Iasi | Angela Dascalescu | 罗马尼亚 | Iasi | Iasi |
| S.C. Policlinica de Diagnostic Rapid S.A | Mihaela Lazaroiu | 罗马尼亚 | Brasov | Brasov |
| Policlinica Oncomed SRL | Georgiana Brutaru | 罗马尼亚 | Timis | Timisoara |
| Ovidius Clinical Hospital | Laura Mazilu | 罗马尼亚 | Constanta | Ovidiu |
| FGBU RosNIIGT FMBA of Russia | Sergey Voloshin | 罗马尼亚 | Sankt-Peterburg | Saitn Petersburg |
| City Clinical Hospital n.a. S.P.Botkin | Vladimir Vorobyev | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| Research Center for Hematology-Consultative hematology department with day hospital for intensive h | Tatyana Moiseeva | 俄罗斯 | Moskva | Moskva |
| First St. Petersburg State Medical University n.a. acad. I.P. Pavlov | Natalia Mikhailova | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
| National Medical Research Center n.a. V. A. Almazov | Vladimir Ivanov | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
| Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals | Eva Gonzalez Barca | 西班牙 | Barcelona | Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Francisco Bosch Albareda | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario de Salamanca | Marcos Gonzalez Diaz | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | tycho Baumann | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Samsung Medical Center | Won Seog Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital Yonsei University Health System | Jin Seok Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Universitaetsspital Zuerich | Thorsten Zenz | 瑞士 | Zurich | Zurich |
| Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) | Davide Rossi | 瑞士 | Ticino | Bellinzona |
| Inselspital Bern | Martin Andres | 瑞士 | Berne | Bern |
| Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi | Muhit Ozcan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Dokuz Eylül üniversitesi-Hematology | Fatih Demirkan | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| VKV Amerikan Hastanesi | Burhan Ferhanoglu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Mega Medipol-Hematology | Omur Sevindik | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Sisli Florence Nightingale Hastanesi | Mutlu Arat | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Kyiv City Clinical Hospital 9 | Ulyana Melnyk | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council | Ganna Usenko | 乌克兰 | Dnipropetrovska oblast | Dnipro |
| Mykolayiv Regional Hospital | Natalyia Romanyuk | 乌克兰 | Mykolaivska oblast | Mykolayiv |
| Instit. of Blood Transfusion Medicine of the National Academy | Zvenyslava Maslyak | 乌克兰 | Lvivska oblast | Lviv |
| National Cancer Institute | Iryna Kriachok | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Nottingham University Hospitals NHS Trust. City Hospital Campus | Nicolas Martinez-Calle | 英国 | England | Nottingham |
| The Christie NHS Foundation Trust | Elizabeth Phillips | 英国 | Lancashire | Manchester |
| The Royal Marsden NHS Foundation Trust. | Sunil Iyengar | 英国 | Surrey | London |
| GenesisCare - Oxford | Jaimal kothari | 英国 | Oxfordshire | OXFORD |
| GenesisCare - Windsor | Jaimal kothari | 英国 | Oxfordshire | OXFORD |
| John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center | Lori Leslie | 美国 | N/A | Hackensack |
| Mayo Clinic - Rochester | Sameer Parikh | 美国 | N/A | Rochester |
| Sanford Fargo Medical Center-Roger Maris Cancer Center | abdallah abou zahr | 美国 | N/A | Fargo |
| Medical Oncology Associates (Summit Cancer Centers) | Arvind Chaudhry | 美国 | N/A | Spokane Valley |
| H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute | Javier Pinilla-Ibarz | 美国 | N/A | Tampa |
| University of California San Diego Moores Cancer Center | Thomas Kipps | 美国 | N/A | La Jolla |
| Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA-Hematology and Medical Oncology | Sarah Tomassetti | 美国 | N/A | Torrance |
| Colorado Blood Cancer Institute | Michael Tees | 美国 | N/A | Denver |
| University of Chicago Medical Center | Michael Thirman | 美国 | N/A | Chicago |
| Highlands Oncology Group | Patrick Travis | 美国 | N/A | Fayetteville |
| Beaumont Hospital | Patrick Thornton | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| University Hospital Limerick | Ruth Clifford | 爱尔兰 | Limerick | Limerick |
| 江苏省人民医院 | 朱华渊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 娄世锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 俞文娟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-29 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-19 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-27 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-17 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-07 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 44 ；
国际: 420 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 147 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-10；
国际：2021-04-05；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-22；
国际：2021-04-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
