登记号
CTR20233589
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带MAPK通路突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
一项在携带MAPK通路突变的晚期实体瘤成人受试者中进行的D3S-002单药治疗的1期研究
试验专业题目
一项在携带MAPK通路突变的晚期实体瘤成人受试者中评价D3S-002单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和2期推荐剂量的开放标签、剂量递增1期研究
试验方案编号
D3S-002-100
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-08-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈成
联系人座机
021-61635900
联系人手机号
联系人Email
cheng.chen@d3bio.com
联系人邮政地址
江苏省-无锡市-滨湖区马山街道梅梁路88号324
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的
· 评价D3S-002在携带丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的晚期实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性
· 在成人受试者中确定最大耐受剂量和2期推荐剂量（RP2D）
次要目的
· 表征D3S-002片剂口服给药后的药代动力学（PK）
· 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估结果，评价D3S-002单药治疗携带MAPK通路突变的晚期实体瘤的肿瘤缓解情况
探索性目的
鉴定D3S-002代谢产物
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意（筛选） 受试者能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
- 受试者类型和疾病特征 年龄：签署知情同意书时，受试者必须≥18岁
- 受试者必须是经组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期实体瘤患者，且有疾病进展（PD）证据
- 受试者必须具有通过肿瘤组织或血液在当地检测证实的MAPK通路突变（如RAS、RAF和MAPKK突变）
- 受试者必须为标准治疗难治或对标准治疗不耐受，或没有可用的标准治疗
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0-1
- 筛选期内必须具备研究方案的表6中定义的充分的器官和骨髓功能
排除标准
- 既往接受过同靶点抑制剂治疗或研究方案中表7中详述的其他药物
- 受试者患有不受控制的并发疾病，或患有精神疾病/所处社会状况限制受试者对研究要求的依从性、显著增加发生AE的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力
- 受试者因既往抗癌治疗存在未消退的CTCAE≥2级治疗相关毒性（白癜风或脱发除外）。经与医学监查员协商后，研究者可酌情决定存在慢性2级毒性（如2级化疗诱发的神经病）的受试者是否符合要求。仅在与医学监查员协商后，才可能允许存在不可逆毒性且预期毒性不会因治疗而加重的受试者入组研究
- 受试者患有可能会严重干扰口服疗法吸收、分布、代谢或排泄（如妨碍D3S-002的充分吸收）的活动性胃肠道疾病或其他病症（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻≥2级、吸收不良综合征或既往重大的肠道切除术）
- 受试者既往有其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： a. 接受根治性治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药之前至少2年时间没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。 b. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据。 c. 充分治疗的原位癌，无疾病证据。 d. 受到监测的局部非浸润性原发疾病
- 同时参与涉及任何研究药物、放疗或手术治疗的临床研究，但这些研究的非治疗阶段（如随访阶段）除外
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D3S-002片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:D3S-002片
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剂型:片剂
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中文通用名:D3S-002片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗中出现的不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件以及具有临床显著意义的生命体征、体格检查、ECG和临床实验室检查变化 | 自受试者首次应用研究药物后持续评估，直至末次应用研究药物后30天或开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性 | 在DLT观察期内持续评估安全性指标 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| D3S-002的PK参数包括但不限于：Cmax、血浆浓度达峰时间（tmax）、半衰期（t1/2）和药物浓度-时间曲线下面积 | 第1周期第1天 ，第8天 ，第15天 ，第2、3、5、7和9周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 由研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率和无进展生存期（PFS） | 筛选期及每2个周期（每6[±1]周）（第7、13、19和25周）进行一次放射影像学检查和肿瘤评估，之后每4个周期（每12[±1]周）进行一次 | 有效性指标 |
| D3S-002潜在代谢产物特征（如适用） | 在剂量爬坡完成后，依据PK和安全性、有效性数据，决定评估时间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 主任医师 | 15099958103 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-越秀区惠福西路123号 | 510180 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广东省人民医院 | 王震 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Linear Clinical Research Ltd | Millward Michael | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| Southern Oncology Clinical Research Unit | Roy, Amitesh | 澳大利亚 | South Australia | Bedford Park |
| Blacktown Hospital Cancer and Haematology Centre | O'Neill, Siobhan | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
| Henry Ford Hospital | Amy Weise | 美国 | Michigan | Detroit |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Deborah Doroshow | 美国 | New York | New York |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-26 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-12-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-06-23；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-07-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
