登记号
CTR20232896
相关登记号
CTR20221581,CTR20223393
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲状腺相关眼病
试验通俗题目
评价IBI311在甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的拓展期研究
试验专业题目
一项评价IBI311在甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、开放标签的拓展期研究
试验方案编号
CIBI311A301
方案最近版本号
v1.0
版本日期
2023-05-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈娟
联系人座机
021-31837200
联系人手机号
13318351059
联系人Email
juan.chen01@innoventbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区紫云路421号SOHO天山广场
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估IBI311对研究眼的眼球突出应答率（定义为，研究眼眼球突出较基线减少≥2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥2 mm的受试者百分比）的影响。
次要目的：
1. 评估IBI311对研究眼的眼球总应答率（即研究眼临床活动评分[Clinical Activity Score, CAS] 较基线降低≥2分且眼球突出较基线降低≥2 mm的受试者百分比；且对侧眼无恶化[无恶化定义为：CAS增加＜2分且眼球突出增加＜2 mm]）的影响。
2. 评估IBI311对研究眼CAS评分的影响。
3. 评估IBI311改善研究眼的其他疗效。
4. 评估IBI311改善对侧眼的疗效。
5. 评估IBI311改善复视的疗效。
6. 评估IBI311对Graves’眼病生活质量（Graves’ ophthalmopathy-specific quality of life, GO-QOL）评分的影响。
7. 评估IBI311治疗停药后的TED复发率（复发定义为任一眼突眼度较基线增加≥2 mm或者CAS评分相较基线增加≥2分，并且CAS总分≥3分）。
8. 评估TED受试者静脉注射IBI311的安全性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 遵守试验流程，自愿签署知情同意书；
- FU1访视时年龄在18至80岁（含）之间的男性或女性受试者；
- 完成CIBI311A201双盲治疗期的受试者，距离CIBI311A201研究结束出组日期≤28天；
- 若为女性受试者，应是绝经后或外科绝育术后或FU1访视尿妊娠试验阴性并同意自FU1访视至末次用药后120天内采取避孕措施的育龄期女性；若为男性受试者，应同意自FU1访视至末次用药后120天内采取避孕措施。
排除标准
- 由于视神经病变引起的视功能异常，定义为过去180天内最佳矫正视力下降≥2行、新的视野缺损或继发于视神经受累的色觉异常；
- 研究者判定治疗后无缓解的角膜溃疡者；
- FU1访视前任何时间或研究期间计划接受眼眶放射治疗，或针对TED的手术治疗，包括眼眶减压术、斜视矫正术和眼睑矫正术等；
- 甲状腺功能控制不佳者，定义为FU1访视时游离T3或游离T4偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上；
- 先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、FU1访视前180天内的急性心脑血管疾病史或治疗史（包括但不限于：脑血管意外、短暂性脑缺血、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术[诊断性血管造影除外]、严重心律失常等）、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌或甲状腺乳头状癌者除外）、严重的全身感染、非TED导致的突眼等；
- FU1访视时，任一耳存在：耳鸣或其他听力受损病史；或纯音测听结果异常（定义为0.5 1 2 4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）；
- FU1访视时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞ULN的3倍；
- FU1访视时，肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）＜ 30 ml/min/1.73 m2（应用MDRD公式：GFR =186×血肌酐（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）；
- FU1访视时，存在控制不佳的糖尿病（定义为FU1访视时糖化血红蛋白≥9.0%，或在筛查前60天内有新的糖尿病药物[口服或注射]或目前处方的糖尿病药物剂量变化＞10%）；
- FU1访视时，存在控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；或FU1访视前30天内调整降压药物（剂量或药物种类）；肾动脉狭窄；或存在不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据；
- FU1访视时，12导联ECG显示心率＜50次/分或＞100次/分，ECG提示活动性心脏疾病，或研究者认为FU1访视时的ECG异常会干扰后续随访过程中对ECG结果的解释，尤其要排除QTcF＞500 ms；
- 受试者自CIBI311A201研究结束至本研究FU1访视前全身或局部使用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂（CD20抗体、白介素-6受体抗体、替妥木单抗等）治疗TED；
- 受试者自CIBI311A201研究结束至本研究FU1访视前使用硒或生物素治疗TED（含硒或生物素的复合维生素除外）；
- 受试者自CIBI311A201研究结束至本研究FU1访视前参加过其他干预性临床试验（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准；维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验；
- 处于妊娠、哺乳期的女性受试者；
- 已知的对于研究药物成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者；
- 研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IBI311 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受8次IBI311治疗后，研究眼的眼球突出应答率。 | 24周~48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受4次IBI311治疗后，研究眼的眼球突出应答率。 | 12周~36周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，研究眼的眼球总应答率。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，研究眼CAS值为0或1的受试者百分比。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，研究眼CAS值较基线的变化均值。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，研究眼的眼球突出度较基线的变化均值。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4 次/8 次IBI311 治疗后，研究眼治疗有效且对侧眼病情无恶化的百分比。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，对侧眼的眼球突出应答率、眼球总应答率、CAS较基线的改变、CAS值为0或1的百分比、眼球突出度较基线的变化均值以及治疗有效的百分比。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后的复视应答率（定义为基线期存在复视且降低≥1级的受试者百分比）。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 接受4次/8次IBI311治疗后，GO-QOL问卷总分较基线的变化均值。 | 12周~48周 | 有效性指标 |
| 因复发进入开放治疗期的受试者比例。 | 0~24周 | 有效性指标 |
| 眼部及全身的不良事件、治疗期间不良事件和严重不良事件的发生率、与研究药物的相关性以及严重程度等。 | 24周~48周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周慧芳 | 医学博士 | 主任医师 | 021-23271699 | fangzzfang@163.com | 上海市-上海市-制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 周慧芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 刘小伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 关海霞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陶黎明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 周建博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 卢苇 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院） | 沈洁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 朱豫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张明昌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省眼科医院 | 孙斌 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 核工业四一六医院 | 史育红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 北京大学第三医院 | 田彦杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 熊炜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 刘庆淮 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东省立第三医院 | 朱蕾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省立医院 | 温俊平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 谷浩 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 天津市眼科医院 | 赵红 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2023-08-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 114 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
