登记号
CTR20191054
相关登记号
CTR20180819,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高血压
试验通俗题目
SHR0532片多次给药的安全性和有效性研究
试验专业题目
多次服SHR0532片在轻度高血压患者的安全性和有效性研究—随机、双盲、剂量递增、安慰剂和氢氯噻嗪平行对照Ⅰ期试验
试验方案编号
SHR0532-102;1.0
方案最近版本号
4.1
版本日期
2020-03-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王艳芬
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
17721287615
联系人Email
yanfen.wang@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-张江海科路1288号15F
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
多次口服SHR0532片后在轻度高血压患者中的安全性。
次要目的：
多次口服SHR0532片后在轻度高血压患者中的SHR0532的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-65岁（含两端值）
- 轻度原发性高血压的患者：诊室血压收缩压140mmHg≦（SBP）<160mmHg或舒张压90mmHg≦（DBP）<100mmHg；
- 体重指数（BMI＝体重/身高平方（kg/m2））：18.5kg/m2≤BMI≤30kg/m2
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。
排除标准
- 存在以下疾病或病史： ① 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）或已知对利尿剂过敏； ② 筛选前一个月内服用过抗高血压药物； ③ 既往或现在有体位性低血压； ④ 既往有低钠血症或筛选访视/基线访视血钠低于135mmol/L者； ⑤ 既往有高尿酸血症或筛选访视/基线访视血尿酸超过ULN者； ⑥ 1型糖尿病患者，需要胰岛素治疗或血糖控制不良的2型糖尿病患者(HbA1c>9%,或筛查前4周内未保持稳定的口服降糖药剂量)； ⑦ 既往有心律失常病史或筛选期12导联心电图有临床意义的异常或QTc间期延长者（男性>450ms；女性>460ms）； ⑧ 有纽约心脏病协会（NYHA）定义Ⅱ-Ⅳ心力衰竭病史； ⑨ 筛查前6个月内出现严重心血管疾病，包括缺血性心脏病、周围血管疾病、显著室性心动过速、心房颤动、心房扑动或其他严重心律失常、肥厚性梗阻性心肌病、严重阻塞性冠状动脉疾病、主动脉狭窄、血流动力学意义重大的主动脉瓣或二尖瓣疾病、严重脑血管病； ⑩ 既往做过经皮冠状动脉介入治疗史或者冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者；
- 正在服用或有以下用药史： ① 服用首剂研究药物前至少2周或5个半衰期（以较长者为准）直到研究结束需要使用药物如强/中度细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂(如利托那韦、因地那韦、奈非那韦、红霉素、泰红霉素、克拉霉素、氯霉素、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米或地尔硫卓)以及强/中度CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、非那韦伦兹、奈韦拉平、利福平、莫达非尼、环丙酮或孕酮)； ② 服用首剂研究药物前至少2周直到研究结束时使用非甾体抗炎药物； ③ 使用全身糖皮质激素治疗者；
- 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： ① 血钾<3.5mmol/L或>5.5mmol/L； ② 筛选访视血清肌酐大于正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2倍者或者总胆红素超过正常值上限1.5倍者； ③ 筛选访视肌酸激酶（CK）超过3倍ULN者； ④ 凝血检查和甲状腺功能异常且有临床意义者； ⑤ 筛选访视传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）且HBV-DNA>1000cps/ml、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； ⑥ 筛选访视或基线访视时血妊娠试验阳性。
- 一般情况： ① 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者； ② 在参加本试验期间及末次给药后3月内，有妊娠或捐献精子/卵子计划，不愿意采取可靠物理性避孕措施的男性和女性受试者；具有生育能力但在给药前30天内未进行避孕的女性受试者； ③ 妊娠或正在哺乳的女性； ④ 筛选访视/基线访视滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性； ⑤ 静脉采血困难或者身体状况不能承受采血； ⑥ 经研究医生判定，任何有可能加大受试者风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况； ⑦ 根据研究者判断，有不适合参加临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR0532片
|
用法用量:剂型：片剂
规格：0.5mg/片
给药途径：口服
用药频次、用药时程：每天给药1次，每次1mg或更高剂量组，连续给药28天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR0532片安慰剂
|
用法用量:剂型：片剂
规格：模拟0.5mg/片
给药途径：口服
用药频次、用药时程：每天给药1次，每次1mg或更高剂量组，连续给药28天
|
|
中文通用名:氢氯噻嗪片 英文名：HYDROCHLOROTHIAZIDE TABLETS 商品名：无
|
用法用量:剂型：片剂
规格：25mg/片
给药途径：口服
用药频次、用药时程：每天给药1次，每次25mg，连续给药28天。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查等。 | 首次给药至第28天给药后96小时 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究药物原形的血浆及尿样药代动力学参数 | 血样：首次给药和达稳态时。（第3、5、6、14、21天给药前，第7天、第28天给药前后） 尿样：达稳态时（第7天，第28天给药后）。 | 有效性指标 |
| 药效动力学参数 | 尿样：第1、2、3、4、5、6、7、第28天给药至给药后。 有效性指标评价时间：给药前和给药后诊室血压，给药27天后ABPM | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建安 | 医学博士 | 教授；主任医师 | 0571-87783969 | wja@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王建安 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-24 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2019-05-14 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-05-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-07-25；
第一例受试者入组日期
国内：2019-07-31；
试验终止日期
国内：2020-09-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
