登记号
CTR20220858
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
法布雷病
试验通俗题目
评价venglustat减轻法布雷病神经病理性疼痛和腹痛疗效的双盲、随机化、III期研究（缩写：PERIDOT）
试验专业题目
一项随机、双盲、安慰剂对照、为期 12 个月的 III 期研究，评价 venglustat 在初治或至少 6 个月未经治疗的罹患法布雷病的男性和女性成人患者中治疗神经病理性疼痛和腹痛的疗效
试验方案编号
EFC17045
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2021-12-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在初治或筛选前至少6个月内未接受治疗的法布雷病成人受试者中评估venglustat减轻神经病理性疼痛和腹痛的效果。次要目的：评估venglustat对血浆lyso GL-3水平的影响；评估venglustat对止痛药物使用的影响；评估venglustat对法布雷病症状的影响；评估venglustat在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；在法布雷病受试者中评估venglustat的PK。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者签署知情同意书（ICF）时年龄必须至少为18岁。
- 初治或筛选前至少6个月内未接受针对法布雷病的获批或试验疗法治疗的受试者。
- 筛选时血浆lyso GL 3水平≥5 ng/mL（中心实验室），或任何器官的既往活检显示GL 3沉积。
- 筛选时根据FD-PRO测量值，受试者定义的最受困扰症状（上肢神经病理性疼痛 [项1]，和/或下肢神经病理性疼痛 [项5]和/或腹痛 [项10]）平均评分≥3 （0=无症状， 10=能想象到的最严重症状）。
- 对于临床研究的受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求。 a) 男性受试者 如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究： - 不得捐精。 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。 或 - 必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率 < 1% 的避孕方式）。 b) 女性受试者 - 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： - 无生育能力女性。 或 - 有生育能力的女性 （WOCBP） ，同意在研究期间和研究药物末次给药后至少6周内，以与其首选和日常生活一致的方式真正禁欲，或采用 2 种避孕措施（包括一种高效避孕措施 [年失败率 < 1%，首选用户依赖性低的方法]） - 在筛选期和首次研究干预给药前的基线访视时，WOCBP高敏感度妊娠试验结果必须为阴性。
- 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除标准
- 根据研究者意见，任何致使12个月内不得接受安慰剂给药的法布雷病表现。
- 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。
- 持续中的临床显著心脏心律不齐史，包括持续性房颤、持续性或非持续性室性心动过速或针对上述疾病的既往或在持续中的治疗史。
- 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2）.
- 经研究者判断由法布雷病以外的原因引起上肢或下肢神经病理性疼痛，或腹痛，或存在可能导致神经病理性疼痛或腹痛
- 当下需要治疗的惊厥发作史。
- 根据研究者的意见，筛选前12个月内患有未受控制的高血压。
- 根据慢性肾脏疾病传染病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率<60 mL/分钟/1.73 m2。
- 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。
- 入组前2周内已知SARS-CoV-2病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。
- 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。
- 在筛选访视前一年内滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年内有酒精依赖史。
- 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。
- 肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）或总胆红素＞2倍正常值上限（ULN），诊断为Gilbert综合征的受试者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。
- 在随机化前3个月内开始疼痛长期治疗或变更止痛药物方案。
- 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂（根据FDA分类）。还包括开始研究药物（IMP）给药后72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。
- 进行乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。 - 乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检 测阳性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 | 从基线到第6月 | 有效性指标 |
| 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 | 从基线到第12月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆lyso-GL-3自基线至6个月和12个月的百分比变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 在 6 个月和 12 个月中使用补救性止痛药物的频率。 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 发生至少1次腹泻（由大便反应）的天数百分比自基线至6个月和12个月的变化（BSFS 6型或7型） | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 6 个月和 12 个月时，FD-PRO 疲倦部分较基线的百分比变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 通过 FD-PRO 评估 6 个月和 12 个月时神经神经病理性疼痛或腹痛应答者的比例。反应的定义为 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线至少减轻30% | 第6月和第12月 | 有效性指标 |
| 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性； | 从基线到第6月和到第12月 | 安全性指标 |
| BDI-II评分自基线至6个月和12个月的变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 研究期间预定义访视时的venglustat血浆浓度及血浆PK参数（如适用）；Cmax、tmax和AUC0 24 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王朝霞 | 医学博士 | 主任医师 | 13681495953 | drwangzx@163.com | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 王朝霞 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Instituto de Nefrologia Pergamino | Norberto Antongiovanni | 阿根廷 | BuenosAires | Pergamino |
| Centro Oncológico Riojano Integral - CORI | Juan M Muraro | 阿根廷 | LaRioja | LaRioja |
| AKH Wien, University tsklinikum Neurologie | Paulus Rommer | 奥地利 | Wien | Wien |
| Diagnostic Consultative Center Convex | Emil Paskalev | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Hospital De Clinicas De Porto Alegre | Roberto Giugliani | 巴西 | RioGrandedoSul | Porto Alegre |
| Nova Scotia Health - QEII Health Sciences Centre | Michael West | 加拿大 | NovaScotia | Halifax |
| University of Manitoba Pediatrics and Child Health | Cheryl GREENBERG | 加拿大 | Manitoba | Winnipeg |
| MAGIC Clinic | Aneal Khan | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine | Chantal MOREL | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Friedrich-Baur Institut München | Stephan Wenninger | 德国 | München | München |
| SphinCS GmbH | Eugen Mengel | 德国 | Hochheim am Main | Hochheim am Main |
| Tyks TYKS | Ilkka Kantola | 芬兰 | Turku | Turku |
| AP-HP - Hopital Raymond-Poincare Unite Fonctionnelle de Genetique Medicale | Dominique GERMAIN | 法国 | GARCHES | GARCHES |
| Addenbrookes Hospital - NHS Trust Foundation Rheumatology | Patrick B Deegan | 英国 | Cambridgeshire | Cambridge |
| The Royal Free Hospital The Royal Free Hospital | Derralynn Hughes | 英国 | London,City of | London |
| University Hospital Of Heraklion | Konstantinos Stylianou | 英国 | Heraklion | Heraklion |
| University Hospital of Ioannina | Evangelia Ntounousi | 英国 | Ioannina | Ioannina |
| Azienda Ospedaliera Universitaria 'Federico II' | Antonio PISANI | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Azienda Ospedaliera San Gerardo Medicina Interna | Federico Pieruzzi | 意大利 | MonzaeBrianza | Monza |
| Policlinico Paolo Giaccone UOC di Pneumologia | Antonino Tuttolomondo | 意大利 | Palermo | Palermo |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Elena Verrecchia | 意大利 | Roma | Roma |
| Tohoku University Hospital | Kotaro Nochioka | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| Kagoshima University Hospital Kagoshima University Medical And Dental Hospital | Koji Higuchi | 日本 | Kagoshima | Kagoshima-shi |
| The Jikei University Hospital Jikei University Hospital | Masahisa Kobayashi | 日本 | Tokyo | Minato-ku |
| Fukuoka University Hospital | Yoshinari Uehara | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-shi |
| Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” | Marisol Ibarra Ramirez | 墨西哥 | Monterrey | Monterrey |
| Clinstile, SA de CV | Odette D Diaz Avedano | 墨西哥 | Mexico | Mexico |
| Haukeland Universitetssykehus HF | Camilla Tondel | 挪威 | Bergen | Bergen |
| Samodzielny Publiczny Zakad Opieki Zdrowotnej, Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Klinika Nefrologii, Hipertensjologii i Transplantologii Nerek | Michal Nowicki | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Szpital Kliniczny Im H Swiecickiego UM Oddzial Kliniczny Nefrologii, Transplantologii i Chorob Wewnetrznych | Krzysztof Pawlaczyk | 波兰 | Wielkopolskie | Poznan |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Nefrologii i Medycyny Transplantacyjnej | Mariusz Kusztal | 波兰 | Wroclaw | Wroclaw |
| Institutul Clinic Fundeni Nefrologie | Elena Emanuela Rusu | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Rheumatology, Nephrology and Occupational pathology Clinic n.a Tareev | Sergey Moiseev | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| National Children Hospital | Natalia O Pichkur | 乌克兰 | Kiev | Kiev |
| University Clinic of Vinnytsia National Medical University n.a. M.I. Pyrogov | Sinchuk Nataliya | 乌克兰 | Vinnytsia | Vinnytsia |
| University Clinic of Vinnytsia National Medical University n.a. M.I. Pyrogov | Nataliia Sinchuk | 乌克兰 | Vinnytsia | Vinnytsia |
| Lviv Regional Clinical Hospital | Vicente E Climent | 乌克兰 | Lviv | Lviv |
| Boston Children's Health Physicians | maryam banikazemi | 美国 | NewYork | Valhalla |
| Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc | Ozlem Goker-Alpan | 美国 | Virginia | Fairfax |
| University Of Utah Health Sciences Center | Nicola Longo | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| UCLA Dept. of Med. Div. Hema Onco | Anjay Rastogi | 美国 | California | Los Angeles |
| Oregon Health and Sciences University Pediatrics Department | Amy Yang | 美国 | Oregon | Portland |
| AdventHealth Orlando | Majed Dasouki | 美国 | Florida | Orlando |
| Children's Hospital Of Pittsburgh | Damara Ortiz | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Emory Clinic | William R Wilcox | 美国 | Georgia | Atlanta |
| University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clin Multidisciplinary Comprehensiv | Eric Wallace | 美国 | Alabama | Birmingham |
| Renal Disease Research Institute | Ankit Mehta | 美国 | Texas | Dallas |
| Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN | Robert Hopkin | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| UC Davis MIND Institute | Madelena Martin | 美国 | California | Sacramento |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 任红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭军红 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵占正 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-02-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 114 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-05；
国际：2022-03-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-12；
国际：2022-04-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
