CTR20190190|重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20190190

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

彭安辉

联系人座机

010-85618008-832

联系人手机号

18806555071

联系人Email

anhui.peng@bioraypharm.com

联系人邮政地址

浙江省-台州市-椒江区疏港大道 1 号

联系人邮编

318099

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价HS636-I单药剂量在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。次要目的：评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学特点：评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性：初步评价HS636单药在晚期恶性肿瘤受试者中的抗肿瘤活性（ORR/DCR/PFS).

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至不适用岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
年龄：≥18周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可。
入组受试者必须有经组织学或细胞学（仅限于细胞蜡块）确认的晚期或转移性肿瘤（无法切除），且标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗。
东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为0或1。
根据RECIST v1.1（实体瘤）或Lugano 2014标准（淋巴瘤），受试者至少存在一个可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（CNS）转移作为可测量病灶]。
至少3个月的预期生存期。
受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或CTCAE v4.03等级评分≤ 1级后才可入组。
具有充分的器官和骨髓功能（随机入组前14天内使用任何细胞、生长因子、输血治疗的受试者应除外），定义如下： 1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL（肝癌患者可接受白细胞计数（WBC）≥ 3.05 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 70 × 109/L）。 2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于HCC、肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN，在HCC或者具有肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。 3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min，尿蛋白<2+，对基线时尿蛋白≥2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量<1g。 4）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。 5）甲状腺功能正常或异常无临床意义。
育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。

排除标准

已知患有脑膜转移或有临床症状的中枢神经系统转移者。
存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。
已知原发性免疫缺陷病史者。
具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者。
随机入组前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。
随机入组前28天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前14天内进行过姑息性放射治疗，或56天内使用过治疗性的放射药剂。
随机入组前14天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。
随机入组前7天内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药。
曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）。
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）中任何一项阳性均需排除。或HBsAg阳性（若HBsAg阴性，HBcAb阳性、HBsAb阴性，需测定HBV-DNA，DNA超出正常检测上限时需排除）。
有活动性结核病或结核病史。
随机入组前14天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染。
随即入组前28内接种过或计划在研究期间内接种活／减毒疫苗。
曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物[包括抗程序性死亡因子-1（PD-1）、PD-L1等]治疗的患者。
曾接受免疫治疗出现免疫相关性不良事件（immune-related AE）等级≥ 3级者。
已知对单抗有严重过敏反应者（CTCAE v4.03分级＞3级），及有不受控制的过敏性哮喘病史的患者。
妊娠期或哺乳期女性。
已知有酗酒或药物滥用史者。
患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）。
有精神病史者。
目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者。
既往5年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者。
经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良反应的解释造成混淆的。
其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液（HS636）	用法用量:本试验预设4个剂量组，分别是0.01，10，20，30mg/kg。试验除0.01mg/kg为单次给药外，其余剂量组均为每3周给药1次，给药至疾病进展或不可耐受或受试者撤回知情同意。

对照药

名称	用法
中文通用名:不适用	用法用量:不适用

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和耐受性	第1周期（耐受性）及其后每周期	安全性指标
单次给药：AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、CL、T1/2、Vd、MRT 多次给药：AUCss 0-t、Css max、Css min、CLss、Vss、AR。	每周期	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
免疫原性	第1-4周期、第7周期及其后每周期	有效性指标
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）	每6周一次，共24周，此后每12周一次	有效性指标
评价HS636单药给药后外周血T细胞表面PD-1受体占位率。	每周期	有效性指标
PD-L1的表达及其它潜在生物标志物与HS636抗肿瘤活性的关系。	每周期	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
周建英	医学硕士	主任医师	0571-87236114	drzjy@163.com	浙江省-杭州市-庆春路79号	310003	浙江大学医学院附属第一医院
申屠建中	医学博士	主任药师	0571-87236560	stjz@zju.edu.cn	浙江省-杭州市-庆春路79号	310003	浙江大学医学院附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	黑龙江	哈尔滨

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-10-23

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 10-21 ；

已入组例数

国内: 11 ；

实际入组总例数

国内: 11 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-03-14；

第一例受试者入组日期

国内：2019-03-26；

试验终止日期

国内：2021-05-24；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液 ｜已完成