CTR20241149|具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液

基本信息

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登记号

CTR20241149

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

康立清

联系人座机

021-50813188

联系人手机号

13162512992

联系人Email

liqing.kang@unicar-therapy.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路780号3楼I座

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价ssCART-19治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的有效性。由独立评审委员会（IRC）评价的ssCART-19输注后3个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR伴血象部分恢复（CRh）+CR伴血象不完全恢复（CRi））。次要目的：1. 评价ssCART-19治疗CD19阳性r/r B-ALL的有效性（3个月内的ORR，3个月内MRD阴性率，3个月内BOR，DOR， RFS，EFS及OS；2. 评价ssCART-19治疗CD19阳性r/r B-ALL的安全性；3. 药代动力学（PK）特征；4. 药效学（PD）特征。探索性目的：1. 探索ssCART-19输注后CAR-T细胞在患者体内的PK学特征与安全性及疗效的相关性； 2. 探索ssCART-19输注后细胞因子以及铁蛋白、CRP与安全性的相关性；3. 探索ssCART-19输注后外周血B细胞水平变化与疗效的相关性；4. 探索ssCART-19输注后人体产生的免疫原性；5. 探索ssCART-19细胞亚群与疗效的相关性；6. ssCART-19细胞注射液的质量研究探索。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书；
年龄18-65周岁（含18与65周岁），男性患者或者女性患者均可；
明确诊断为难治或者复发的急性B淋巴细胞白血病，根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》（2021 年版），需满足下列条件之一者： a.难治性白血病：标准诱导治疗结束（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）未能取得CR/CRi； b.白血病复发：已取得CR的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例＞5％）； c.对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变者除外）； d.自体或异基因造血干细胞移植后复发；
筛选期骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例＞5%（形态学检查）；
筛选时流式细胞术检测到骨髓原始细胞CD19阳性表达；
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分；
筛选时，主要脏器功能需要满足以下条件： ①　心脏超声左心室射血分数≥50%； ②　肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）； ③　ALT和AST≤3×ULN，总胆红素≤2×ULN； ④　研究者评估呼吸困难（CTCAE v5.0）≤1级（中度活动时呼吸短促），不吸氧情况下血氧饱和度> 91％；
具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症；
育龄女性在筛选期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）（免疫荧光法）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献（具体避孕措施及育龄女性定义见附录避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）；
预计生存期大于3个月。

排除标准

只有孤立的髓外病灶复发者（中枢浸润除外）；
在筛选前5年内存在未根治的其他肿瘤，研究者评估对肿瘤可能存在潜在影响的；
既往或筛选时有本病以外的中枢神经系统（CNS）疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS相关自身免疫性疾病；
既往接受过针对靶向CD19的其他治疗，白血病细胞CD19阳性比例≥80%除外；
在细胞单采前全身用激素停用≤72小时，但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10 mg/d或等量其他类固醇激素）；
单采前6周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；
单采前接受放疗：非CNS部位放疗结束未超过2周者； CNS部位放疗结束未超过8周者；
单核细胞采集前4周内接受过任何抗T细胞抗体的治疗；
存在以下任何一种情况者：乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性；乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且HBV-RNA拷贝数大于可测量下限；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限;
研究者判断筛选时存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
签署知情同意书前，12个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有纽约心脏病协会（NYHA）分类 III-IV级充血性心力衰竭，或6个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病，或筛选时受试者QTc间期>480 ms（QTc间期以Fridericia公式计算）；经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）或肺动脉高压；
经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
活动性或未经控制的自身免疫性疾病，原发性或者继发性免疫缺陷的患者；
曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；
筛选前6周内接种过活疫苗；
怀孕或哺乳期女性；
过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
单采前12周内有异基因造血干细胞移植史；筛选前4周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD者；回输前4周内接受过GVHD系统性药物治疗者；
筛选前4周内参加过任何其他干预性临床试验；
研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
由独立评审委员会（IRC）评价的ssCART-19输注后3个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR伴血象部分恢复（CRh）+CR伴血象不完全恢复（CRi））。	输注后3个月时	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
ssCART-19输注后3个月内的ORR	输注后3个月内	有效性指标
ssCART-19输注后3个月内白血病微小残留病（MRD）阴性率	输注后3个月内	有效性指标
ssCART-19输注后3个月内最佳疗效（BOR）	输注后3个月内	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	输注后2年内	有效性指标
无复发生存期（RFS)	输注后2年内	有效性指标
无事件生存期（EFS）	输注后2年内	有效性指标
总生存期（OS）	输注后2年内	有效性指标
不良事件、实验室检查等；	输注后2年内	安全性指标
PK	输注后2年内	有效性指标+安全性指标
PD	输注后28天内	有效性指标+安全性指标
探索性指标	输注后2年内	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
吴德沛	博士	主任医生、教授	0512-67781856	wudepei@suda.edu.cn	江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号	215006	苏州大学附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2024-04-01

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液｜进行中-尚未招募