登记号
CTR20200303
相关登记号
CTR20190245,CTR20192259,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品用于治疗慢性肾脏病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
试验通俗题目
KHK7580在继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
KHK7580和盐酸西那卡塞在继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的Ⅲ期随机双盲、受试者自身剂量调整、平行组研究
试验方案编号
7580-201；1.1版
方案最近版本号
1.2
版本日期
2019-08-09
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张云
联系人座机
010-64107070-881
联系人手机号
联系人Email
yun.zhang.5e@kyowakirin.com
联系人邮政地址
上海市-上海市- 中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在以采用盐酸西那卡塞作为阳性对照药的随机化、双盲、受试者自身剂量调整、平行组设计中，评价接受血液透析治疗的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者连续52周每天一次口服KHK7580的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
不限岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 本人提交参加研究的书面自愿知情同意书；
- 同意时≥18岁；
- 稳定的慢性肾功能衰竭患者，筛选前至少12周接受每周3次的血液透析；
- 筛选时全段PTH水平（中心实验室测量）> 300 pg/mL；并且
- 筛选时校正的血清钙水平（中心实验室测量）≥9.0 mg/dL。
排除标准
- 筛选前2周内接受盐酸西那卡塞治疗；
- 筛选前2周内活性维生素D药物或其衍生物、磷酸盐结合剂或钙制剂的剂量或给药方案发生变化；或在筛选前2周内开始用这类药物治疗；
- 在筛选前2周内规定的透析条件发生变化（透析液钙浓度、规定的透析时间和规定的每周透析次数）；
- 筛选前24周内用双膦酸盐、狄诺塞麦（Denosumab）或特立帕肽进行治疗；
- 筛选前24周内进行甲状旁腺切除术（PTx）和/或甲状旁腺介入治疗；
- 重度心脏病（例如，纽约心脏协会分类中的≥III级，见方案的附录1）；
- 重度肝功能障碍（例如，接受抗病毒治疗）；
- 控制不良的高血压和/或糖尿病；
- 妊娠、哺乳期和可能妊娠的女性（筛选时妊娠试验阳性或妊娠试验阴性但不使用任何避孕方法的有生育能力的女性）或不愿意根据医师的指示使用适当的避孕方法。在没有其他医疗原因时，末次月经日期后闭经≥12个月，被视为无生育能力。
- 严重药物过敏史。或目前的药物或酒精依赖史；
- 对盐酸西那卡塞的药物过敏史；
- 筛选前5年内恶性肿瘤的诊断和治疗史（不包括基底细胞癌或手术切除的子宫颈上皮内癌）；
- 正在临床研究中接受试验用产品（药物或医疗器械）进行治疗，或在筛选前12周内进行与临床研究相当的任何研究；
- 曾在既往KHK7580临床研究中暴露于试验用药品；
- 原发性甲状旁腺功能亢进症；
- 研究者或助理研究者认为存在不适合参与本研究的其他状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KHK7580（1mg）；英文名：Evocalcet Tablets（1mg）
|
用法用量:片剂;规格：1mg/片；口服，每天一次,对于筛选时全段PTH水平<500 pg/mL的受试者，起始剂量为1 mg；随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为12 mg。
|
|
中文通用名:KHK7580（2mg）;英文名：Evocalcet Tablets（2mg）
|
用法用量:片剂;规格：2mg/片;口服，每天一次,对于筛选时全段PTH水平≥500 pg/mL的受试者，起始剂量为2 mg。随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为12 mg。
|
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中文通用名:KHK7580安慰剂（1mg）；英文名：Evocalcet Tablets Placebo（1mg）
|
用法用量:片剂;规格：1mg/片；口服，每天一次,对于筛选时全段PTH水平<500 pg/mL的受试者，起始剂量为1 mg；随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为12 mg。
|
|
中文通用名:KHK7580安慰剂（2mg）；英文名：Evocalcet Tablets Placebo（2mg）
|
用法用量:片剂;规格：2mg/片;口服，每天一次,对于筛选时全段PTH水平≥500 pg/mL的受试者，起始剂量为2 mg。随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为12 mg。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸西那卡塞片(25mg)；英文名称：Cinacalcet hydrochloride Tablets（25mg）；商品名：盖平；REGPARA
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用法用量:规格：25mg/片;口服，每天一次,起始剂量为25 mg；随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为100 mg。
|
|
中文通用名:盐酸西那卡塞片安慰剂(25mg)；英文名称：Cinacalcet hydrochloride tablets Placebo（25mg）
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用法用量:规格：25mg/片;口服，每天一次,起始剂量为25 mg；随后，剂量将根据剂量调整标准进行校正，最大剂量为100 mg。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 全段PTH水平相对于基线的平均百分比变化 | 50周、51周、52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到平均全段PTH水平≥150 pg/mL且≤300 pg/mL的受试者人数和百分比； (2)达到全段PTH水平相对于基线降低≥30%（百分比变化≤-30%）的受试者人数和百分比 | 50周、51周、52周 | 有效性指标 |
| （1）全段PTH水平、校正的血清钙水平和血清磷水平 (2)完整PTH（Whole PTH）水平、全段FGF23水平和校正的血清Ca-P乘积； (3)骨代谢标志物（BAP、TRACP-5b和总P1NP） | 试验全程各时间点 | 有效性指标 |
| （1）TEAEs； (2)与上消化道疾病相关的TEAE； (3)实验室值； (4)生命体征 (5)12导联心电图 | 首次给药后全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余学清 | 医学博士 | 教授 | 020-83827812-21170 | yuxq@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路 106号 | 510030 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 梁馨苓 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈崴 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 倪兆慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 陆玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王德光 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘虹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 陈靖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 佛山市第一人民医院 | 孔耀中 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 无锡市人民医院 | 孙铸兴 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏省人民医院 | 邢昌赢 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 大连医科大学第一附属医院 | 林洪丽 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 武汉大学人民医院 | 丁国华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张国娟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 陆军军医大学第一附属医院 | 彭侃夫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 卫生部北京医院 | 毛永辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第二医院 | 罗萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 张萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 王松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 周志宏 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 三军总医院 | 吴家兆 | 中国台湾 | 台湾 | 台北市 |
| 国立台湾大学医学院附设医院 | 林水龙 | 中国台湾 | 台湾 | 台北市 |
| 台北荣民总医院 | 唐德成 | 中国台湾 | 台湾 | 台北市 |
| 国立成功大学医学院附设医院 | 宋俊明 | 中国台湾 | 台湾 | 台南市 |
| 高雄荣民总医院 | 方华章 | 中国台湾 | 台湾 | 高雄市 |
| 长庚医疗财团法人 | 李建德 | 中国台湾 | 台湾 | 高雄市 |
| 高雄医学大学附设中和纪念医院 | 邱怡文 | 中国台湾 | 台湾 | 高雄市 |
| 奇美医疗财团法人 | 黃志強 | 中国台湾 | 台湾 | 台南市 |
| 台中荣民总医院 | 吴明儒 | 中国台湾 | 台湾 | 台中市 |
| 台北医学大学附设医院 | 陈锡贤 | 中国台湾 | 台湾 | 台北市 |
| 玛丽医院 | 陈德茂 | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Kyungpook National University Hospital | Yong-Lim Kim | 韩国 | 韩国 | Daegu |
| SEVERANCE HOSPITAL,YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | Jung Tak Park | 韩国 | 韩国 | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | WooKyung Chung | 韩国 | 韩国 | Incheon |
| Ulsan University Hospital | Jong Soo Lee | 韩国 | 韩国 | Ulsan |
| National Health Insurance Service Ilsan Hospital | Tae Ik Chang | 韩国 | 韩国 | Goyang-si, Gyeonggi-do |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Kyubok Jin | 韩国 | 韩国 | Daegu |
| Korea University Anam Hospital | Myung-gyu Kim | 韩国 | 韩国 | Seoul |
| Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center | Jung Pyo Lee | 韩国 | 韩国 | Seoul |
| The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital | Cheol Whee Park | 韩国 | 韩国 | Seoul |
| Hallym University Medical Center | SungGyun Kim | 韩国 | 韩国 | Anyang-si, Gyeonggi-do |
| The catholic University of Korea Eunpyeong St.Mary's Hospital | Bum-Soon Choi | 韩国 | 韩国 | Seoul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-11-30 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 280 ；
国际: 400 ；
已入组例数
国内: 278 ；
国际: 404 ；
实际入组总例数
国内: 278 ；
国际: 404 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-13；
国际：2019-04-09；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-20；
国际：2019-05-06；
试验终止日期
国内：2021-09-23；
国际：2021-09-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
