登记号
CTR20181863
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
活动性强直性脊柱炎
试验通俗题目
比较TQ-Z2301和修美乐@治疗活动性强直性脊柱炎的临床研究
试验专业题目
比较TQ-Z2301和修美乐@治疗活动性强直性脊柱炎的安全性及有效性多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究
试验方案编号
TQ-Z2301-CS-01；版本号：1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
13382796875
联系人手机号
联系人Email
daijunlyg@163.com
联系人邮政地址
江苏省南京市江宁区福英路1099号（江宁高新园）
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
比较TQ-Z2301和修美乐®治疗活动性强直性脊柱炎的安全性、有效性、药代动力学参数及免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书；
- 受试者年龄为18～65周岁，性别不限；
- 受试者应符合1984年修订的强直性脊柱炎的纽约分类诊断标准，确诊为强直性脊柱炎。
- 受试者AS病情处于活动期，病情活动的判定标准以下3点中至少满足2点：①BASDAI≥40（刻度为0-100mm）；②总体背痛VAS≥40（刻度为0-100mm）；③晨起僵直时间≥1小时；
- 非甾体抗炎药物（NSAIDs）规范治疗≥4周疗效不佳、无效或无法耐受；
- 筛选前如果受试者正在使用缓解病情的抗风湿药物（DMARDs）柳氮磺胺吡啶（SSZ）≤3g/天和/或甲氨蝶呤（MTX）≤15mg/周，且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少12周，且入组试验后使用剂量维持不变；
- 筛选前如果受试者正在使用非甾体抗炎药物（NSAIDs）且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少2周，且入组试验后使用剂量维持不变；
- 筛选前如果受试者正在使用糖皮质激素（≤10mg泼尼松（或相同效价的其他激素））且入组后需要维持作为合并治疗，则在首次使用研究药物前使用稳定剂量至少4周，且入组试验后使用剂量维持不变；
- 筛选前如果受试者正在使用物理治疗和/或水疗，则该治疗需在首次使用研究药物前至少维持2周，且入组试验后维持使用该治疗；
- 实验室检查满足以下标准： （1）血常规：血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞（WBC）≥3.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/L； （2）肝功能：总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限1.5倍； （3）肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限，尿素/尿素氮（BUN）≤正常值上限1.25倍；
- 育龄期女性必须满足入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性，且同意在研究期间至末次用药后6个月内，采取一种被研究者认可的避孕方法（例如：避孕药、避孕套、宫内避孕器等）；
- 男性必须同意在整个研究期间至末次用药后6个月内，采取一种被研究者认可的避孕方法。
排除标准
- 脊柱完全僵直（连续融合≥4节）者（竹节样脊柱）；
- 既往使用过TNF-α拮抗剂治疗强直性脊柱炎，且治疗无应答者；
- 既往使用阿达木单抗注射液发生过敏反应者；
- 随机前4周内接受过以下治疗者： （1）依那西普（其他TNF-α拮抗剂需清洗12周）； （2）阿那白滞素； （3）DMARDs（除SSZ和/或MTX）； （4）治疗AS的中药（例如：白芍总苷、雷公藤多苷、青藤碱、草乌甲素）； （5）阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氨酚羟考酮等）； （6）关节腔内或脊柱/脊柱旁接受过皮质类固醇注射治疗； （7）糖皮质激素（＞10mg的泼尼松或相同效价的其他激素） （8）接种活疫苗；
- 随机前8周内接受过脊柱手术或关节手术者；
- 合并感染需抗感染治疗者；
- 已知有结核病史或患有潜在性结核及活动性结核的受试者；
- 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病或免疫缺陷综合征的受试者，如：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、活动性葡萄膜炎等；
- 曾经或当前患有中枢神经脱髓鞘疾病或多发性硬化症的受试者；
- 5年内有恶性肿瘤史（经过治疗确认为治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺导管癌除外）；
- ①乙肝表面抗原阳性、②HBV-DNA定量阳性、③丙肝病毒抗体阳性、④人类免疫缺陷病毒抗体阳性、⑤梅毒螺旋体抗体阳性。符合以上任意条的受试者将不能入组；
- 纽约心功能分级（NYHV）为Ⅲ、Ⅳ级充血性心力衰竭的受试者；
- 哺乳期女性；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 在随机前12周内曾参与其他临床试验的受试者；
- 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者；
- 研究者认为不适合入组本试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQ-Z2301
|
用法用量:注射剂；规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg；用药时程：连续用药24周；试验组
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液 英文名：Adalimumab Solution for Injection；HUMRIA 商品名：修美乐
|
用法用量:注射剂；规格0.8mL:40mg；皮下注射，每2周一次，每次40mg；用药时程：连续用药24周；对照组
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ASAS20应答率 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ASAS20应答率 | 第2、4、8、12、16、20周 | 有效性指标 |
| ASAS40、ASAS70、ASAS部分缓解、BASDAI50应答率 | 第2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| ASAS5/6应答率 | 第12、24周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，PTGA、总体背部疼痛VAS评分、BASFI、炎症反应、ASDAS-CRP、ASDAS-ESR、C反应蛋白/超敏C反应蛋白的改善 | 第2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，BASMI、MASES、SF-36的改善 | 第12、24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 鲍春德，医学硕士 | 主任医师；教授 | 021-63363475 | baochunde_1678@126.com | 上海市黄浦区山东中路145号 | 200001 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院（组长单位） | 鲍春德 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津市第一中心医院 | 戚务芳 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 毕黎琦 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京医科大学附属第一医院 | 王艳艳 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 帅宗文 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 中南大学湘雅二医院 | 黄向阳 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 昆明医科大学附属医院 | 徐健 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 吴振彪 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 张岩 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 四川大学华西医院 | 岑筱敏 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 王勇 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 340 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 380 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-08；
试验终止日期
国内：2019-09-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
