登记号
CTR20140614
相关登记号
CTR20130299
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
狼疮性肾炎
试验通俗题目
研究HE-69治疗狼疮性肾炎的有效性及安全性
试验专业题目
HE-69与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的有效性及安全性的多中心随机、对照、开放性临床试验
试验方案编号
HE-69-C-Lu-301 1.3版
方案最近版本号
1.3版
版本日期
2016-08-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘庆彬
联系人座机
010-65693939
联系人手机号
16601071913
联系人Email
liu.qf@asahi-kasei.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路91号院8号楼20层2009
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估HE-69与环磷酰胺（CTX）的对照研究，观察其有效性和安全性，获得HE-69治疗狼疮性肾炎患者的数据，从而支持HE-69在中国增加适应症。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 既往诊断为系统性红斑狼疮（SLE）（根据1997年美国风湿协会标准）
- 筛选前一年内进行过肾活检，属于国际肾脏病学会／肾脏病理学会（ISN／RPS 2003）分类中的III型、III+V型、IV型、IV+V型或V型的狼疮性肾炎（LN）
- 24小时尿蛋白≥1.0g
- SLE-DAI≥8
- 签署知情同意书时年龄在18~70岁（含）之间的男性或女性
- 筛选时体重在40kg~80kg（含）之间的患者
- 签署知情同意书
排除标准
- 对试验药（HE-69、CTX）或激素有既往过敏史
- 筛选前1年内使用CTX累计超过3g
- 筛选前30日内使用过免疫抑制剂或者具有免疫抑制作用的中药
- 筛选前30日内接受过泼尼松>1.0mg/kg/日或等剂量的其他糖皮质激素治疗
- 筛选前30日内接受过其他试验药
- 筛选前30日内接受过血浆置换疗法或免疫吸附疗法
- 研究过程中需要使用喷司他汀、活疫苗（不包括流感疫苗）
- 正在进行肾脏替代治疗
- 接受过肾移植
- 患有恶性肿瘤
- 重度高血压（SBP＞160mmHg或DBP＞100mmHg）未有效控制
- 白细胞计数≤3×10^9/L（=3.0GI/L）
- 血清肌酐（SCr）≥176.8μmol/L
- AST或ALT大于正常值上限3倍以上
- 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染
- 根据胸部CT和/或实验检查结果，存在其他可疑感染
- 研究者判断不适合参加本试验（如：无法控制的糖尿病、中枢神经系统狼疮、狼疮性脑病、活动性精神疾病、股骨头坏死、爆发性肝炎、消化道溃疡等）
- 妊娠、正在哺乳期或期望妊娠
- 伴有影响疗效和安全性评估的任何其他疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HE-69
|
用法用量:片剂；规格50mg/片；口服，每日给药150mg（一日三次），本次试验从V2开始给药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用环磷酰胺 英文名：Cyclophosphamide 商品名：安道生
|
用法用量:注射剂；规格0.2g/瓶；静脉注射，1次用量为0.5～1.0g/m^2体表面积（最大剂量为每次1.0g/日）。V2-V7各给药1次（每4周），V8、V9各给药1次（每12周）。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较治疗后（访视10）HE-69组和CTX组的总缓解率。总缓解率（Total Remission Rate；TR（％））=完全缓解率（CR％）＋部分缓解率（PR％） | 治疗后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解率和部分缓解率 | 治疗期间及治疗后 | 有效性指标 |
| 治疗失败（未达到部分缓解） | 治疗后 | 有效性指标 |
| 24h尿蛋白、血清白蛋白 | 治疗期间及治疗后 | 有效性指标 |
| sCr、eGFR（CKD-EPI公式）、BUN | 治疗期间及治疗后 | 有效性指标 |
| C3、抗DNA抗体、ANA、抗小核糖体核蛋白抗体、抗磷脂抗体 | 治疗期间及治疗后 | 有效性指标 |
| SLE-DAI评分 | 治疗期间及治疗后 | 有效性指标 |
| 终点事件 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 任何不良事件的报告（包括SAE、妊娠、治疗相关的重要不良事件、引起停药的不良事件） | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 实验室检查结果：血常规、血生化、尿常规 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 体重 | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压、脉搏、体温） | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 12导联心电图（静息状态） | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 实验室检查结果：IgG | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 胸部CT | 治疗期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈香美 | 博士 | 主任医师 | 010-68182255 | Xmchen301@126.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 陈香美 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 刘文虎 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中日友好医院 | 李文歌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河北医科大学第三医院 | 李英 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 郑州大学附属第一医院 | 刘章锁 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 郑红光 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 林洪丽 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 吉林大学第二医院 | 罗萍 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西京医院） | 孙世仁 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军第一附属医院（西京医院） | 吴振彪 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 山西医科大学第二医院 | 王利华 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 中国人民解放军济南军区总医院 | 石书梅 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 青岛大学附属医院 | 徐岩 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 山东省立医院 | 王荣 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 无锡市第一人民医院 | 孙铸兴 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 复旦大学附属华山医院 | 陈靖 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医院附属仁济医院 | 倪兆慧 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属中山医院 | 丁小强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 陈江华 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 武汉大学人民医院 | 丁国华 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 武汉大学中南医院 | 吴小燕 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 桂林医学院附属医院 | 尹友生 | 中国 | 广西 | 桂林 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 廖蕴华 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 四川大学华西医院 | 王忠明 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 第三军医大学第三附属医院（大坪医院） | 何娅妮 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 成都军区昆明总医院 | 余月明 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 陈建 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 万建新 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐安平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学第三医院 | 邓晓莉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东 | 济宁 |
| 安徽省立医院 | 李向培 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 深圳市人民医院 | 张欣洲 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 航天中心医院 | 肖跃飞 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 广东省人民医院 | 张晓 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 柳州市工人医院 | 黄向阳 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵建荣 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 西安交通大学医学院第二附属医院 | 付荣国 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中南大学湘雅医院 | 左晓霞 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅二医院 | 陈伟进 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 同意 | 2014-09-15 |
| 中国人民解放军总医院 | 同意 | 2016-11-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 250 ；
已入组例数
国内: 250 ；
实际入组总例数
国内: 250 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2014-11-25；
第一例受试者入组日期
国内：2014-11-29；
试验终止日期
国内：2019-03-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
