CTR20221011|VAY736 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20221011

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

诺华医学热线（临床登记）

联系人座机

400-6213132

联系人手机号

联系人Email

clinicaltrial.cn@novartis.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层

联系人邮编

100004

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

本试验旨在评价ianalumab在活动性LN（ISN/RPS III、IV型活动性肾小球肾炎，伴或不伴并存的V型特征，或单纯性V型膜性LN）成人受试者中的疗效、安全性和耐受性，从而支持狼疮肾炎适应症注册。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

筛选时年龄 ≥ 18岁的男性和女性患者
在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书
根据EULAR/ACR SLE分类标准确诊为SLE
根据中心实验室结果或记录的阳性历史结果（ANA滴度 ≥ 1:80），筛选时抗核抗体（ANA）检测结果呈阳性，定义为ANA滴度 ≥ 1:80（基于间接HEp-2免疫荧光试验或至少具有等效性能的固相ANA免疫测定）。
5. 筛选时患有活动性LN需要进行诱导治疗，定义为需符合以下3项标准：筛选期前6个月内的肾活检表明ISN/RPS III型或IV型活动性肾小球肾炎（或合并V型特征）或单纯性V型膜性LN。如果在筛选期前6个月内未进行过活检，则在符合所有其他入选/排除标准后，需要在筛选期间进行活检；筛选时收集的24小时尿液测得的尿蛋白/肌酐比率（UPCR）≥ 1.0 g/g；估算的肾小球滤过率（eGFR）≥ 25 mL/min/1.73 m2（eGFR < 30 mL/min/1.73 m2的受试者在筛选期间需要进行肾组织活检，结果需提示 ≤ 50%的肾小球硬化）。
新诊断的受试者，以及接受既往治疗的LN受试者（包括难治性病例）可以入选，只要他们目前正在接受或愿意使用MPA开始SoC诱导治疗LN。诱导治疗，定义为包括高剂量糖皮质激素和MPA的治疗，应在随机化之前或当天开始；在无禁忌症的情况下，强烈建议在随机化前以稳定剂量进行抗疟药治疗；筛选时接受硫唑嘌呤治疗的受试者必须在随机化前转换为MPA。
在随机化前60天内接受至少1剂甲泼尼龙i.v.冲击（250 - 1000 mg/天，累积剂量最多3000 mg）或等效剂量治疗当前活动性LN发作。不能接受糖皮质激素静脉冲击治疗的受试者应直接开始接受口服泼尼松（泼尼松龙）治疗，起始剂量为0.8 - 1.0 mg/kg/天（最多80 mg/天）。
筛选时体重至少35 kg
能够与研究者良好沟通以理解和遵守研究要求

排除标准

重度肾功能损害（定义如下）：i.））存在少尿（定义为记录的尿量 < 400 mL/24 h），或ii.）需要透析或移植的终末期肾病（ESRD）
肾脏活组织检查显示 > 50%的肾小球硬化
在距离入组的5个半衰期或30天内，或在至预期药效学（PD）作用恢复至基线前（以较长的时间为准），或在当地法规要求的更长时间使用了其他试验药物。使用以下中药：随机化前30天内给予白芍总苷（TGP）或雷公藤多苷（TG）。
既往使用过ianalumab（曾经）；或既往使用过任何其他B细胞清除治疗（例如利妥昔单抗或其他抗CD 20 mAb、抗CD22 mAb或抗CD52 mAb）：在随机化前36周内给药；或如果在随机化前B细胞清除治疗 < 36周，B细胞计数低于正常值下限或接受早期B细胞清除治疗前受试者自身的基线值
接受过以下任何一种既往治疗：随机化前12周内：贝利木单抗（抗BAFF mAb）、泰它西普（重组TACI-Fc融合蛋白）、阿巴西普（CTLA4-Fc Ig）、抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mAb、免疫球蛋白（i.v./s.c.）血浆置换；任何其他免疫抑制剂（例如，静脉注射或口服环磷酰胺）、钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素、伏环孢素、他克莫司）、JAK抑制剂或其他激酶抑制剂；沙利度胺治疗和/或甲氨蝶呤；咪唑衍生物（例如硫唑嘌呤、咪唑立宾）必须在开始MPA治疗前终止；不允许合并使用其他DMARD。
随机化前12周内接受甲泼尼龙静脉冲击治疗（累积剂量 > 3000 mg）
主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植史或预计将接受移植
筛选时有任何以下实验室检测值之一：血红蛋白（Hgb）水平 < 8.0 g/dL（< 5 mmol/L）或 < 7.0 g/dL（< 4.3 mmol/L）（如果与受试者的SLE相关，如活动性溶血性贫血）；血小板计数 < 25 × 103/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）< 0.8 × 103/μL
有需要静脉或肌内治疗具有临床意义感染的活动性病毒、细菌或其他感染，或具有临床意义的复发性感染史（研究者认为这将使受试者参加研究面临风险）。
已知存在对MPA或口服糖皮质激素或研究药物的任何成分或其辅料或相似化学分类的药物（例如，IgG1类mAb）或研究药物的任何成分（蔗糖、L-盐酸组氨酸盐、L-组氨酸、聚山梨酯20）不耐受/超敏反应史
随机化前4周内接受过活/减毒活疫苗
有原发性或继发性免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性（酶联免疫吸附法 [ELISA] 和蛋白免疫印迹法）
在过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌以及原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据。
在参加本研究情况下，研究者认为可能危害受试者的任何手术、医学（例如，未受控制的高血压、心脏衰竭或糖尿病）、精神病或其他身体状况
慢性乙型肝炎（HBV）或慢性丙型肝炎（HCV）感染。如果乙型肝炎表面抗原（HbsAg）血清学检查阳性，将排除受试者。乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的HBsAg阴性受试者也会被排除，除非其同时符合以下两个标准：a）HBV DNA为阴性，且b）进行乙型肝炎监测。在这些受试者中，必须在研究治疗期间每月进行一次以及末剂研究治疗后整个治疗后安全性随访期期间至少每12周进行一次HBsAg和HBV DNA检测；必须在研究期间和末剂研究治疗后12个月内进行预防性抗病毒治疗。如果不能给予抗病毒治疗或如果受试者不愿意遵循抗病毒治疗要求，则受试者没有资格参加研究。 HCV抗体检测阳性的受试者应当检测HCV核糖核酸（RNA）水平。必须排除HCV RNA阳性（可检测到）的受试者。慢性丙型肝炎受试者随机化前HCV RNA结果必须为阴性（在完成抗HCV治疗后12周或以上测量）。
16. 活动性结核（TB）感染的证据（在抗结核治疗后，根据国家当地指南，有TB病史或潜伏期TB的受试者可能合格）；参见第8.1.3节。筛选时应进行结核检查，除非在筛选期前6个月内已进行该检查并且记录结果为阴性。注：如果检查结果不明确或不确定，研究者应咨询传染病专家，以确定不存在活动性或潜伏性TB感染，并记录为源数据，并在电子病例报告表（eCRF）中备注。潜伏期TB受试者如果在随机化前至少4周根据国家当地指南开始抗结核治疗，则有资格参加研究。
妊娠或哺乳期（泌乳）女性，其中妊娠定义为女性怀孕后至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性证实。
18. 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠可能的所有女性，除非在试验药物给药期间以及停止给药后6个月内采取高效避孕方法。高效避孕方法包括：完全禁欲（如果符合受试者首选和惯常的生活方式）。周期性禁欲（例如，日历法、排卵法、症状体温法和排卵后方法）和体外射精是不可取的避孕方法；使用试验药物前 ≥ 6周，接受了女性绝育术（外科双侧卵巢切除术，无论是否行子宫切除术）、子宫全切术或者输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态；男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣；使用口服药物（雌激素和/或孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕方式，例如激素阴道环或经皮激素避孕药；对于使用全身性激素类避孕药的女性受试者，在开始试验药物给药前应已稳定服用同一方法 ≥ 3个月。；正在服用激素类避孕药的具有生育能力的女性需要使用额外的屏障避孕方法，因为麦考酚酸衍生物（如MMF/MPA）可能会降低激素类避孕药的血液水平，从而使其效果降低。；应根据当地批准的合并用药处方信息采取避孕措施。如果女性自然（自发性）闭经12个月并具有适当的临床特征（例如具有与年龄相当的血管舒缩症状病史），或至少6周前接受过双侧卵巢切除术（伴/或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术，则认为该女性已绝经或无生育能力。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则应以当地法规为准，并应在知情同意书（ICF）中说明。
美国（和其他国家，如当地要求）：性活跃的男性受试者，不同意在接受研究治疗期间与有生育能力的女性性交时使用屏障保护。由于单独使用避孕套报告的年失败率超过1%，建议男性研究受试者的女性伴侣使用第二种避孕方法。尽管ianalumab无致畸性和/或遗传毒性，且不通过精液转移，但根据US FDA的要求，要求男性避孕；对于全球所有性活跃男性，应根据当地批准的合并用药处方信息采取避孕措施。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:VAY736	剂型:注射液
中文通用名:VAY736	剂型:注射液
中文通用名:VAY736	剂型:注射液
中文通用名:VAY736	剂型:注射液
中文通用名:VAY736	剂型:注射液

对照药

名称	用法
中文通用名:VAY736安慰剂	剂型:注射液
中文通用名:VAY736安慰剂	剂型:注射液
中文通用名:VAY736 安慰剂	剂型:注射液
中文通用名:VAY736 安慰剂	剂型:注射液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
余学清	医学博士	主任医师	020-83525210	yuxq@mail.sysu.edu.cn	广东省-广州市-中山二路106号	510000	广东省人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
广东省人民医院	叶智明	中国	广东省	广州市
中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（西南医院）	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
复旦大学附属华山医院	薛俊	中国	上海市	上海市
中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
深圳市第二人民医院	万启军	中国	广东省	深圳市
中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
广东省人民医院	李洋	中国	广东省	广州市
中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市
海南省人民医院	林书典	中国	海南省	海口市
上海交通大学医学院附属仁济医院	顾乐怡	中国	上海市	上海市
安徽医科大学第一附属医院	吴永贵	中国	安徽省	合肥市
北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
南方医科大学珠江医院	龙海波	中国	广东省	广州市
滨州医学院附属医院	王学彬	中国	山东省	滨州市
吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
江苏省人民医院	邢昌赢	中国	江苏省	南京市
武汉大学人民医院	陈铖	中国	湖北省	武汉市
深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东省	深圳市
柳州市工人医院	孟晓燕	中国	广西壮族自治区	柳州市
西安交通大学第二附属医院	付荣国	中国	陕西省	西安市
上海市第一人民医院	范秋灵	中国	上海市	上海市
汕头大学医学院第一附属医院	侯志铎	中国	广东省	汕头市
Institute of Rheumatology	Jakub Zavada	捷克	Prague 2	Prague 2
Nephrology rheumatology FN Olomouc	Pavel Horak	捷克	Olomouc	Olomouc
Universitaetsklinikum Aachen	Thomas Rauen	德国	Aachen	Aachen
Universitaetsklinikum Regensburg	Bernhard Banas	德国	Regensburg	Regensburg
Marienhospital Herne	Timm Westhoff	德国	Herne	Herne
Universitaetsklinikum Muenster	Gert Gabriels	德国	Muenster	Muenster
Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Gabriella Szucs	匈牙利	Debrecen	Debrecen
Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet	Janos Kadar	匈牙利	Budapest	Budapest
Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Tamas Szelestei	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
Hanyang University Medical Center	Sang-Cheol Bae	韩国	Seoul	Seoul
The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital	Seung-Ki Kwok	韩国	Seoul	Seoul
Konkuk University Medical Center	Sang-Heon Lee	韩国	Seoul	Seoul
Ajou University Medical Center	Chang-hee Suh	韩国	Suwon si	Suwon si
Chonnam National University Hospital	Shin-Seok Lee	韩国	Gwangju	Gwangju
Chungnam National University Hospital	Seungcheol Shim	韩国	Daejeon	Daejeon
Daegu Catholic University Hospital	Jung-Yoon Choe	韩国	Daegu	Daegu
Yonsei Univ Health System YUCM	Yong Beom Park	韩国	Seoul	Seoul
Dong-A University Medical Center	Sung Won Lee	韩国	Busan	Busan
Hospital Sibu	Seow Lin Chuah	马来西亚	Sibu	Sibu
Hospital Kuala Lumpur	Rosnawati Yahya	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
Centro Estudios Clinicos Queretaro	Ernesto Sabath Silva	墨西哥	Queretaro	Queretaro
Singapore General Hospital	Jason Chon Jun Choo	新加坡	Singapore	Singapore
Tan Tock Seng Hospital	See Cheng Yeo	新加坡	Singapore	Singapore
Hospital Doctor Peset	Juan Jose Alegre Sancho	西班牙	Valencia	Valencia
Hospital Universitario Virgen Arrixaca	Javier Jose Martinez Ferrin	西班牙	El Palmar	El Palmar
Hospital Universitario General de Canarias	Jose Federico Diaz Gonzalez	西班牙	La Laguna	La Laguna
Fundacion Jimenez Diaz	Olga Sanchez Pernaute	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital Universitario 12 De Octubre	Maria Galindo Izquierdo	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital del Mar	Eva Rodriguez Garcia	西班牙	Barcelona	Barcelona
Hospital Doctor Peset	Juan Jose Alegre Sancho	西班牙	Valencia	Valencia
Hospital Universitario Virgen Arrixaca	Javier Jose Martinez Ferrin	西班牙	El Palmar	El Palmar
Hospital Universitario General de Canarias	Jose Federico Diaz Gonzalez	西班牙	La Laguna	La Laguna
Fundacion Jimenez Diaz	Olga Sanchez Pernaute	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital Universitario 12 De Octubre	Maria Galindo Izquierdo	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital del Mar	Eva Rodriguez Garcia	西班牙	Barcelona	Barcelona
China Medical University Hospital	Joung Liang Lan	中国台湾	Taichung	Taichung
Phramongkutklao Hospital	Bancha Satirapoj	泰国	Bangkok	Bangkok
Chulalongkorn Hospital	Yingyos Avihingsanon	泰国	Bangkok	Bangkok
Maharaj Nakorn Chiang mai Hospital	Vuddhidej Ophascharoensuk	泰国	Chiang Mai	Chiang Mai
Prince of Songkla University Hospital	Pornpen Sangthawan	泰国	Hatyai	Hatyai
Northern Assoc of Northern VA	Gregory Wang	美国	Fairfax	Fairfax
宁波市第一医院	黄华	中国	浙江省	宁波市
临沂市人民医院	张振春	中国	山东省	临沂市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张春	中国	湖北省	武汉市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-03-28
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-06-15
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-09-19
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-04-14
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-05-16

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 78 ；国际: 420 ；

已入组例数

国内: 1 ；国际: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-08-12；国际：2022-07-14；

第一例受试者入组日期

国内：2022-10-27；国际：2022-08-12；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

VAY736｜进行中-招募中