登记号
CTR20244212
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
CVL006 注射液晚期实体瘤的 I 期临床研究
试验专业题目
CVL006 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放、多中心的 I 期临床研究
试验方案编号
CVL006-T1001
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭彩强
联系人座机
021-68773638
联系人手机号
13303290867
联系人Email
caiqiang.guo@convalife.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-张衡路 1000 弄 26 号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的 :评价CVL006单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；观察CVL006单药在晚期实体瘤中的剂量限制性毒性（DLT），评估最大耐受剂量（MTD）及推荐的II期临床研究的使用剂量（RP2D）。
次要研究目的：观察CVL006注射液单药在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价CVL006单药在晚期实体瘤患者中的有效性（包括客观缓解率[ORR]、肿瘤缓解持续时间[DoR]、疾病控制率[DCR]、最佳反应率[BOR]、无进展生存期[PFS]）。（根据RECIST1.1标准）；评价CVL006的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄：18~75岁（含两端值），性别不限；
- ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 分；
- 预测生存期 ≥ 3个月；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可测量病灶；
- 有足够的骨髓和器官功能（开始研究治疗前14天内未使用任何血液成分和/或细胞生长因子）： 血红蛋白（HB）≥ 90 g/L； 中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L； 血小板（PLT） ≥ 90×109/L； 总胆红素 ＜1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤ 3×ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝转移患者，ALT和/或AST≤ 5×ULN）； 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶（APTT）时间≤1.5×ULN； 尿蛋白定性≤1+；或 尿蛋白定性≥2+，要求24小时尿蛋白＜1g
- 有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲（避免异性性交）或使用高效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期（若血清妊娠试验为阳性，需排除妊娠且与申办方讨论后确认是否入组）；
- 对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲，或使用高效方法避孕。在同一时间段内男性患者也必须同意不捐精子；
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 首次使用研究药物前五年内患有其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌；
- 经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者，如筛选期影像学检查显示受试者存在: 肿瘤侵犯或包绕大血管的影像学证据；
- 存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- 既往接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎的患者；
- 有严重的心脑血管疾病，包括但不限于： a.首次使用研究药物前6个月内严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； b.首次使用研究药物前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级）、主动脉夹层； 首次使用研究药物前6个月发生过动静脉血栓事件，如脑血管 c.意外（短暂性脑缺血发作，脑出血，脑卒中），深静脉血栓及肺栓塞等； d.首次使用研究药物前28天内左室射血分数（LVEF）< 50％； e.静息状态下，基线12（及以上）导联心电图检查3次得出的QTcF均值，QTcF> 470 ms（女性）或者QTcF> 450 ms（男性）；
- 已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的重症肺部疾病，包括但不限于例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎；目前需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者。
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在研究中心正常值上限）或丙型肝炎（抗-HCV阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CVL006注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CVL006单药在晚期实体瘤患者中的DLT，MTD和RP2D | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| 安全性终点：实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、根据CTCAE V5.0标准判断不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率以及严重程度。 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CVL006药代动力学（PK）参数，包括但不限于：Cmax，Tmax，AUC0-t，t1/2，AUC0-∞，Ke、MRT、CL以及 Vd； | 治疗过程中 | 安全性指标 |
| 有效性终点：研究者基于RECIST v1.1 标准评估的，包括客观缓解率（ORR）、肿瘤缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）; | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| CVL006的抗药抗体（ADA）水平和中和抗体（Nab）水平。 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-浦东新区台北东路170号 | 200123 | 上海高博肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
