CTR20220406|YH001注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20220406

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

冯德春

联系人座机

010-67870671

联系人手机号

联系人Email

dechun.feng@eucure.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼23层

联系人邮编

100025

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

1. 主要目的：评估YH001联合Toripalimab在晚期NSCLC和HCC受试者中的抗肿瘤活性。 2. 次要目的： 1）评估YH001联合Toripalimab治疗晚期NSCLC和HCC受试者的安全性和耐受性。 2）评估YH001联合Toripalimab的其他抗肿瘤活性。 3）评估YH001联合Toripalimab的免疫原性。 4）描述YH001与Toripalimab联合给药的药代动力学(PK)特征。 3. 探索性目的： 1） YH001联合Toripalimab的初步剂量-反应和暴露-反应分析。 2）根据研究者的iRECIST评估，探索YH001与Toripalimab联合治疗的抗肿瘤活性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

男女不限，年龄≥18岁。
愿意并能够在任何与研究相关的程序前提供签名并注明日期的知情同意书，愿意并能够遵守所有研究程序。
目标人群：队列A：有组织学或细胞学确诊的NSCLC；复发或不可切除的局部晚期（IIIB期）或转移性（IV期）；未接受过任何全身性抗癌治疗；无EGFR突变或ALK/ROS1基因重排； PD-L1阳性的NSCLC：队列B：经影像学、组织学或细胞学证实的HCC诊断；不适合局部治疗或局部难治且不适合根治性治疗的巴塞罗那肝癌临床（BCLC）C期或BCLC B期；研究药物首次给药前7天内Child-Pugh A级肝脏评分；一线治疗失败的肝癌患者，包括一线治疗期间或治疗后出现影像学进展或不耐受的患者
根据RECIST v1.1，至少有1个一维可测量的靶病灶。
ECOG评分为0或1分。
根据研究者的判断，预期寿命至少12周。
有足够的器官和骨髓功能。
有生育能力的女性在YH001首次给药前7天内血清β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)妊娠试验结果必须为阴性。
有生育能力的女性或男性在签署知情同意书至研究药物末次给药后90天内必须始终采取高效避孕/节育措施。

排除标准

研究药物首次给药前4周内接受过任何研究药物治疗。
既往抗癌治疗：受试者在研究药物首次给药前28天内或在治疗药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗癌治疗。队列B：受试者在研究药物首次给药前14天内接受索拉非尼/仑伐替尼。
既往使用过抗CTLA-4检查点抑制剂的受试者。
有既往免疫治疗导致的≥3级免疫相关不良事件病史或导致既往免疫治疗中止的任何级别AE的受试者。
需要皮质类固醇治疗的（非感染性）肺炎史或当前肺炎史，或间质性肺病史。
在计划的研究药物首次给药前21天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗或在试验期间需要接受治疗的受试者。
对YH001和Toripalimab或研究药物制剂的任何成分过敏。
同时患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史或进入研究前2年内有自身免疫性疾病史的受试者。
原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤或有症状的CNS转移。
患有严重心血管疾病，如纽约心脏病协会(NYHA)III级或IV级心力衰竭，YH001首次给药前6个月内有心肌感染，未控制的高血压，不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常。
基线时QTcF＞470 ms；未合并使用可延长QT间期的药物；无长QT综合征家族史。
病毒感染：队列A：活动性感染，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒以及COVID-19。队列B： 1）急性或慢性活动性乙型肝炎 2) 慢性HCV感染（HCV抗体阳性和HCV RNA可检测到）。 3) 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染以及COVID-19感染。
对来自流行区的受试者进行结核病专项筛查，排除活动性结核病受试者。
临床上未控制的并发疾病，包括但不限于需要系统性治疗的活动性感染、严重糖尿病（空腹血糖＞250 mg/dL）、限制研究依从性的精神疾病和需要系统性治疗的其他严重医学疾病。
既往放疗或化疗药物引起的毒性持续存在，且未恢复至≤CTCAE v5.0(NCI CTCAE，2017)1级。
经研究者判断，既往外科手术未能充分恢复；受试者在YH001首次给药前28天内接受过大手术，或在YH001首次给药前2周内接受过小手术。
受试者在研究药物首次给药前28天内接种过任何活疫苗或减毒疫苗。对于灭活或减毒COVID-19疫苗，需遵循当地指南。
孕妇或哺乳期妇女。
研究者认为可能损害受试者安全性或研究完整性、干扰受试者参加试验或损害试验目的的任何其他疾病或实验室参数临床显著异常。
受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤。
队列B： 1）过去6个月内有食管或胃静脉曲张出血史，或当前有活动性胃肠道出血； 2）肝脏肿瘤病灶较大（≥60%肝体积），影像学显示HCC累及门静脉主干(Vp3)、下腔静脉； 3）过去6个月内临床诊断为肝性脑病。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:YH001注射液	剂型:注射剂
中文通用名:特瑞普利单抗注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
研究者评估的总缓解率(ORR)，定义为根据RECIST v1.1符合CR或PR的标准。	最长1年	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
研究者根据RECIST 1.1版评估的缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、至缓解时间(TTR)、疾病控制率(DCR)和疾病控制持续时间(DOC)。	最长1年	有效性指标+安全性指标
总生存期(OS)	最长1年	有效性指标
免疫原性：抗药抗体(ADA)和中和抗体(NAb)的发生率。	最长1年	安全性指标
PK参数：包括但不限于谷浓度(Ctrough)、全身清除率(CL)、稳态分布容积(Vss)、终末半衰期(T1/2)。	最长1年	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
周彩存	医学博士	主任医师	021-65115006-3049	caicunzhoudr@163.com	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号	200433	上海市肺科医院
董家鸿	医学博士	主任医师	010-56118899	dongjiahong@mail.tsinghua.edu.cn	北京市-北京市-北京市昌平区立汤路168	102218	北京清华长庚医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
北京清华长庚医院	董家鸿	中国	北京市	北京市
北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
河南省肿瘤医院	吴慧娟	中国	河南省	郑州市
Gabrail Cancer Center Research	Nashat Y. Gabrail	美国	Ohio	Canton
Taipei Medical University Hospital	Shih-Hsin Hsiao	中国台湾	台湾	台北
Taipei Veterans General Hospital	Yuh-Min Chen	中国台湾	台湾	台北
Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Sheng-Nan Lu	中国台湾	台湾	高雄
Chi Mei Medical Center - YongKang	Yu-Hsuan Kuo	中国台湾	台湾	台南
Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital	MING-LUNG YU	中国台湾	台湾	高雄
Chi Mei Medical Center - Liouying	Chao-Hsun Chen	中国台湾	台湾	台南
China Medical University Hospital	Chang-Fang Chiu	中国台湾	台湾	台中
Coffs Harbour Health Campus	Karen.Briscoe	澳大利亚	New South Wales	Coffs Harbour
University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital	Scott.Davison	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
Andrew Love Cancer Centre	ShuFen.Wong	澳大利亚	Victoria	Geelong

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京清华长庚医院伦理委员会	同意	2022-01-26
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-01-28

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 54 ；国际: 80 ；

已入组例数

国内: 0 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 0 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期