CTR20220939|重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20220939

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

高峰

联系人座机

010-80705255

联系人手机号

13511002896

联系人Email

feng.gao@jk-huaren.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市昌平区科学园路33号B座四层

联系人邮编

102206

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的: 观察BK011治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；确定BK011的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）；次要目的: 评价BK011的药代动力学特征及免疫原性；初步评价BK011治疗晚期实体瘤患者的有效性；

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
年龄18 ~75周岁，性别不限；
经组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的受试者；
至少有一个可测量病灶（基于RECIST 1.1 标准）注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。
ECOG评分0~1分；
预期生存时间≥3个月；
主要器官功能基本正常，（在研究药物给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持治疗），筛选期实验室检查值符合下列标准：系统中性粒细胞绝对计数＞1.5 ×109/L 血小板＞75×109/L 血红蛋白＞90g/L 血清肌酐或肌酐清除率(CrCl)或肾小球滤过率(GFR)（Cockcroft-Gault公式＜1.5 × ULN 或＞50 mL/min(对于肌酐水平≥ 1.5 × ULN的受试者) 总胆红素(血清)＜1.5 × ULN 或直接胆红素＜ ULN(对于总胆红素水平≥1.5×ULN的受试者) AST(SGOT)及ALT(SGPT) ＜2.5 × ULN 或≤5 × ULN(对于肝转移受试者) 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)＜1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝治疗
筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠实验检查结果呈阴性；
受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后30天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50岁女性，如果在计划随机入组日期前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。

排除标准

首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（亚硝基脲或丝裂霉素C、口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物、抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内）。
首次给药前 8 周内接种过灭活疫苗（如 COVID 19 灭活疫苗，流感疫苗等）；或首次给药前 12 周内接种新冠腺病毒载体疫苗或mRNA疫苗。
首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
参加研究时正患有有临床意义皮肤疾病或有需要长期治疗的皮肤疾病史包括但不限于银屑病、中重度特应性皮炎、病毒性感染等。
首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。
既往曾接受过EGRF单克隆抗体（如爱必妥）的抗肿瘤治疗且无效。
既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
有活动性HBV、HCV感染者；除外经药物治疗后稳定的乙肝（经研究者判断）和已治愈的丙肝者（HCV RNA检测阴性）。
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：？有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；？首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；？美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；？接受 2 种及以上抗高血压药物联合治疗仍无法控制的高血压（收缩压150mmHg和/或舒张压＞100mmHg）；？任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。
临床无法控制的大量胸腔积液或腹水，经研究者判断不适合入组。
已知有酒精或药物依赖。
精神障碍者或依从性差者。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（dose limiting toxicity，DLT）的发生率；	单次给药后21天DLT观察期	安全性指标
确定BK011的最大耐受剂量（MTD）及后续研究的合适推荐剂量（RD）；	将计算每个剂量组的DLT发生率，将按照传统“3+3”剂量递增的设计规则确定最大耐受剂量;根据安全性评价、初步疗效和PK数据，并结合非临床药效模型数据和体外研究数据，共同确定RD。	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
？安全性终点：治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度;治疗期间发生的严重不良事件和导;永久停药的毒性反应；安全性实验室检查；生命体征，12导联心电图，体格检查和美国东部肿瘤合作组（ECOG）评分；	治疗期间发生的安全性事件	安全性指标
？评价BK011的PK参数及免疫原性；	给药后指定时间点PK和ADA检测分析	有效性指标
疗效终点：客观缓解率、无进展生存期、总生存期、1年OS率、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间和临床获益率	多次给药后两个治疗周期进行肿瘤评估	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
叶颖江	医学博士	主任医师	13911133682	Yeyingjiang@pkuph.edu.cn	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号北京大学人民医院胃肠外科6A病区	100044	北京大学人民医院
方翼	药学博士	主任药师	13701165926	fygk7000@163.com	北京市-北京市-北京市西城区阜成门内大街133号	100034	北京大学人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
北京大学人民医院	方翼	中国	北京市	北京市
上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
青岛大学附属医院	吕红英	中国	山东省	青岛市
广州医科大学附属第五医院	李咏梅	中国	广东省	广州市
广州医科大学附属第五医院	黄建伟	中国	广东省	广州市
贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州省	贵阳市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
深圳市龙华区人民医院	何秋山	中国	广东省	深圳市
首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-03-16
北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-10-24

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 25 ；

已入组例数

国内: 4 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-05-18；

第一例受试者入组日期

国内：2022-05-23；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液｜进行中-招募中