登记号
CTR20233379
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
本品适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛。 加入阿片受体拮抗剂纳洛酮，通过阻断羟考酮对肠道阿片受体的作用来缓解阿片类药物引起的便秘症状。 作为二线药物治疗多巴胺类药物治疗无效的重度至极重度特发性不宁腿综合征。
试验通俗题目
羟考酮纳洛酮缓释片的人体生物等效性研究（预试验）
试验专业题目
羟考酮纳洛酮缓释片的人体生物等效性研究（预试验）
试验方案编号
QKTNLT-YBE-202314
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-09-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王蕊
联系人座机
0516-66668082
联系人手机号
15952167727
联系人Email
wangrui@nhwa-group.com
联系人邮政地址
江苏省-徐州市-徐州经济技术开发区杨山路18号
联系人邮编
221000
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：以江苏恩华药业股份有限公司研制、生产的羟考酮纳洛酮缓释片（规格：40 mg/20 mg）为受试制剂，以Napp Pharmaceuticals Limited生产的羟考酮纳洛酮缓释片（TARGINACT，规格：40 mg/20 mg）为参比制剂，研究受试制剂和参比制剂在中国慢性疼痛受试者中空腹/餐后条件下单剂量给药时的药代动力学特征，并初步评价两制剂空腹/餐后条件下的人体生物等效性，为后期正式生物等效性试验方案的采血点设计等提供依据。
次要目的：观察中国慢性疼痛受试者单次空腹/餐后口服受试制剂和参比制剂的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18至55周岁（包含临界值）的具有慢性疼痛病史（非癌痛）的受试者，男女均可；
- 男性受试者体重不低于50 kg、女性受试者体重不低于45kg，体重指数（BMI）在19.0-27.0 kg/m2范围内（含临界值），体重指数（BMI）=体重(kg)/身高2（m2）；
- 未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应小于4。疼痛病症至少在筛选期前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定；
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书，能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并遵守研究的各项要求。
排除标准
- 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病；
- 已知对羟考酮纳洛酮缓释片或制剂辅料或任何阿片类、纳曲酮、纳洛酮或相关化合物过敏者，或为过敏体质（对两种及以上药物、环境或食物过敏）者，或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者；
- 受试者有重度呼吸抑制伴有低氧血症和/或高碳酸血症、重度慢性阻塞性肺疾 病、肺源性心脏病、严重支气管哮喘疾病；
- 既往或现有非阿片类药物引起的麻痹性肠梗阻疾病
- 既往或现有影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病者或有吞咽困难者；
- 受试者肝功能异常（筛选期间AST、ALT或总胆红素值超出正常值上限）或肾功能异常（筛选期间血清肌酐值超过正常值上限）;
- 有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg；
- 既往有晕血或晕针史或不能耐受静脉穿刺者；
- 既往有任何病因引起的频发恶心或呕吐史者；
- 改良马氏评分>II级者;
- 首次给药前14天内或预计在整个研究期间使用任何药物（包括维生素、中药和保健品）；
- 生命体征异常者（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg或>90 mmHg；心率<50 bpm或>100 bpm；额温＜35.4℃或＞37.3℃；呼吸＜12次/分或＞20次/分）或体格检查、血氧饱和度（SpO2）、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、凝血功能、输血四项、12-导联心电图结果异常且有临床意义者（以研究者判断为准）；
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人免疫缺陷病毒抗体/抗原（HIVAb(1+2)/p24）、抗梅毒螺旋体抗体（TP Ab）任一项阳性者；
- 药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、亚甲二氧基甲基安非他明、四氢大麻酚酸）阳性或在试验前6个月内有药物滥用史或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
- 试验前3个月内每日吸烟平均超过5支或在整个试验期间不能放弃吸烟者；
- 酒精呼气测试结果阳性，或试验前6个月内平均每天饮酒量大于2单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量＞40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
- 试验前3个月内献血或失血≥400 mL者（女性生理期间的失血除外）或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者；
- 试验前3个月内参加过其他临床试验且服用了任何临床试验药物者；
- 既往长期摄入富含葡萄柚的饮料或食物，或给药前7天内摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物且经研究者判断对试验结果有影响者；
- 每天饮用过量（一天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或给药前48小时摄入含咖啡因的食物或饮料（如，咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料等）且经研究者判断对试验结果有影响者；
- 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者，以及乳糖不耐受者；
- 试验前3个月内接受过重大外科手术，或计划在研究期间进行手术者；
- 试验前1个月内接种过疫苗（接种新冠疫苗者除外），或计划在试验期间接种疫苗者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 试验前2周内发生非保护性性行为，男性受试者（或其伴侣）或女性受试者试验期间或试验结束后3个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者；
- 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:羟考酮纳洛酮缓释片
|
剂型:缓释片
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:羟考酮纳洛酮缓释片
|
剂型:缓释片
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ | 给药后48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）任何自发报告的和所有直接观察到的不良事件、严重不良事件进行临床安全性评估；2）生命体征的任何异常改变；3）血氧饱和度（SpO2）监测异常；4）试验期间实验室检查、12-导联心电图检查异常。 | 给药后48h | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何林 | 博士 | 主任药师 | 17708130632 | helin514@126.com | 四川省-成都市-成都市青羊区一环路西2段32号 | 610072 | 四川省人民医院 |
| 杨孟昌 | 博士 | 机构办副主任 | 18140049936 | ymc681@163.com | 四川省-成都市-成都市青羊区一环路西2段32号 | 610072 | 四川省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川省人民医院 | 何林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 杨孟昌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川省人民医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
