登记号
CTR20181265
相关登记号
CTR20160380,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性髓系白血病
试验通俗题目
HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的临床研究
试验专业题目
评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病中的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放I期临床研究
试验方案编号
2017-523-00CH3；方案版本1.0版
方案最近版本号
1.0
版本日期
2018-03-29
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨晨
联系人座机
021-20673226
联系人手机号
18600879306
联系人Email
Weissy@hmplglobal.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国上海张江高科技园区哈雷路898弄7号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性
确定HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病患者的最大耐受剂量和/或II期临床研究推荐剂量
评价HMPL-523联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的疗效
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
65岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 按WHO标准确诊的初治急性髓系白血病患者（除外急性早幼粒细胞白血病） 继发性AML或由骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤转化而来的AML也可以入组；
- 年龄≥65岁且不适合接受标准的阿糖胞苷联合蒽环类药物的诱导治疗方案；
- ECOG PS评分0-1分 在剂量扩展阶段，ECOG体力评分2分的患者也可以入组。
排除标准
- 既往接受过去甲基化药物和/或针对骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的化疗药物；
- 有髓系肉瘤或中枢神经系统侵犯的患者；
- 依照美国国家综合癌症网络AML指南，存在预后良好细胞遗传学特征的患者，如inv(16)、t(16;16)、t(8;21)、t(15;17)；
- 患者的白细胞计数>25×109/L（允许使用羟基脲将白细胞降低至符合要求的水平）；
- 血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限；
- 血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍（肌酐清除率正常者除外），或依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率<50mL/min；
- 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化；
- 符合下列任一条心脏功能相关标准：各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；遗传性长QT间期综合症或QTc >480 msec或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物；各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，或左室射血分数（LVEF）<40%等；
- 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗；
- 既往接受过任意SYK抑制剂（如Fostamatinib）、FLT3抑制剂（如Quizartinib）或具有SYK或FLT3抑制活性的多靶点抑制剂（如Midostaurin、FN-1501）的治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HMPL-523乙酸盐片
|
用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，每日一次，受试者根据所入的组别，每日服用400mg、600mg或800mg，连续给药，每28天为一个治疗周期，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。
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|
中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：Azacitidine for Injection； 商品名：维达莎
|
用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75 mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。
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中文通用名:HMPL-523乙酸盐片
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用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，每日一次，受试者根据所入的组别，每日服用400mg、600mg或800mg，连续给药，每28天为一个治疗周期，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。
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中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：Azacitidine for Injection； 商品名：维达莎
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用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75 mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。
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中文通用名:注射用阿扎胞苷；英文名：Azacitidine for Injection； 商品名：维达莎
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用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；皮下注射，每日一次，每个治疗周期的第1至第7天，在口服HMPL-523后1小时±10分钟给予阿扎胞苷75 mg/m2，用药时程：持续用药至患者出现下列情况之一：疾病进展/复发、死亡、不能耐受的毒性反应、接受其它抗白血病治疗、研究者判断患者不再从治疗中有临床获益或患者退出。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HMPL-523联合阿扎胞苷用药的不良事件 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 最佳客观缓解率（ORR），即研究期间达到PR及更佳缓解的患者比例（CR+CRi+MLFS+PR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HMPL-523的峰浓度（Cmax） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| HMPL-523的达峰时间（Tmax） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| HMPL-523的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| HPML-523的半衰期（t1/2） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 阿扎胞苷的清除率（CL） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 阿扎胞苷的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 阿扎胞苷的半衰期（t1/2） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 阿扎胞苷的血浆稳态浓度（Css） | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 微小残留病灶阴性的完全缓解率（CRMRD-） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 无疾病生存期（DFS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 无事件生存期（EFS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 累积复发率（CIR）：（仅对达到CR或CRi的患者） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909120 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
| 齐军元，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909056 | qi_jy@yahoo.com | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 王建祥 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 齐军元 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 苏州大学附属第一医院 | 唐晓文 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 浙江大学附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-06-11 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 40-46 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-09-25；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-25；
试验终止日期
国内：2019-09-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
