登记号
CTR20212782
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
欧司珀利单抗（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗和化疗用于治疗既往未经治疗的局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者的临床研究
试验专业题目
一项评价欧司珀利单抗（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗和化疗用于治疗既往未经治疗的局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期、随机研究
试验方案编号
AdvanTIG-205
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-09-23
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrails@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：比较意向性治疗（ITT）分析集中A 组（欧司珀利单抗 联合替雷利珠单抗和化疗）和B 组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）由研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1 版（RECIST1.1 版）评估的无进展生存期（PFS）
次要目的： 1.分别评价A组（欧司珀利单抗 联合替雷利珠单抗和化疗）和B组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）的由研究者根据RECIST 1.1 版评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR） 2.比较A组（欧司珀利单抗 联合替雷利珠单抗和化疗）和B组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）的总生存期（OS） 3. 评价欧司珀利单抗 联合替雷利珠单抗和化疗的安全性和耐受性特征 4.表征欧司珀利单抗 和替雷利珠单抗在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的药代动力学（PK）特征 5. 评价欧司珀利单抗 和替雷利珠单抗在转移性NSCLC 患者中的个体免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学诊断，且不符合接受根治性手术和/或根治性放疗（无论是否接受同步化疗）要求的局部晚期或复发性 NSCLC，或转移性非鳞状或鳞状NSCLC。
- 既往未针对局部晚期或转移性疾病进行全身性治疗（包括但不限于化疗或靶向疗法）的鳞状或非鳞状NSCLC患者。对于既往针对非转移性疾病接受过以治愈为目的的新辅助化疗、辅助化疗或放化疗的患者，其化疗和/或同步放射疗法的末次治疗至随机化之间必须有≥6个月的无病间期。
- 提供存档肿瘤组织（含肿瘤的经福尔马林固定石蜡包埋组织块[首选]或约6至15张新鲜切割的未染色组织切片）或新鲜组织活检（如果无法获得存档组织），用于确认PD-L1水平以及其他生物标志物的回顾性分析。肿瘤细胞中的PD-L1表达水平将使用经中心实验室验证的PD-L1（SP263）检测法或当地实验室的PD-L1 检测法评估。当地实验室检测的PD-L1 结果在某些情况下可用于入组资格筛选 。注：如果将使用当地实验室的PD-L1检测结果用于患者随机分组，则需要在患者随机分组前确认中心实验室收到的肿瘤样本（最好来自用于当地实验室PD L1检测的相同组织块）。当地PD-L1检测必须在经认证的实验室根据生产商的说明使用已批准的检测方法（仅限于22C3、SP263和28-8）进行。
- 至少有1个研究者根据RECIST1.1版确认的可测量病灶。注：病灶位于既往接受过局部治疗（包括既往放疗）的区域不视为可测量病灶，除非该区域病灶在局部治疗后被证实发生了RECIST 1.1 版定义的疾病进展。
- ECOG 体能状态评分≤ 1。
- 6.筛选期器官功能良好，如以下实验室检查值所示：患者在筛选期采样前≤14天不得进行输血或生长因子输注，且满足以下条件： a.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L b.血小板≥100×109/L c.血红蛋白≥ 90g/L d.通过慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥ 45 mL/min/1.73 m2，或通过Cockcroft-Gault（CG）公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥45mL/min/1.73 m2。对于接受顺铂治疗的患者，通过CKD EPI公式估算的eGFR≥ 60 mL/min/1.73 m2或通过CG公式计算的CrCl ≥ 60mL/min/1.73m2。 e.血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert综合征患者的总胆红素必须满足<3×ULN）。 f.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移患者必须满足≤5×ULN。
排除标准
- 已知有如下基因突变： a.EGFR基因。注：对于非鳞状NSCLC患者，EGFR突变状态未知的患者需要在入组前在当地或中心实验室进行组织EGFR检测，或在当地实验室接受超声支气管引导下的经支气管镜针吸活检[EBUS-TBNA]的EGFR检测。有EGFR敏感性突变的患者将被排除。EGFR突变状态未知的非鳞状NSCLC患者如果要在中心实验室进行EGFR检测，则需要额外提供≥6张新鲜切割的未染色组织切片。 b. ALK融合原癌基因。注：可考虑对不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者，进行ALK融合状态和EGFR突变状态的检测。 c.BRAF V600E d.ROS1注：如果当地卫生监管机构未批准针对BRAF V600E或ROS1突变的靶向治疗，则允许这些患者入选。
- 既往接受过EGFR抑制剂、ALK抑制剂或针对其他驱动基因突变的靶向治疗。
- 接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗TIGIT或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。
- 有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移。对于筛选时病情稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者，符合以下所有条件才可以入选： a.筛选时的脑成像无立即进展的证据，患者临床稳定至少 2 周，且无新发脑转移的证据。 b.有CNS以外的可测量和/或可评价疾病。 c.当前无需皮质类固醇治疗CNS疾病；随机化之前停用类固醇至少3天；允许使用稳定剂量的抗惊厥药。 d.随机化之前14天内未进行过立体定向放射或全脑放疗。 e.无症状性脑转移（即无神经系统症状、不需要皮质类固醇治疗、无>1.5cm病灶）的患者可以参与研究，但需要定期进行疾病部位的脑部影像学检查
- 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾史且可能复发的患者。 注：应仔细询问患者是否有获得性或先天性免疫缺陷、或自身免疫性疾病的病史。 不排除患以下疾病的患者，可进行进一步筛选：a. 控制良好的1型糖尿病。b.甲状腺功能减退症（仅使用激素替代治疗即可控制）。c.控制良好的乳糜泻。d.无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发）。e.在没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:欧司珀利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:欧司珀利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:欧司珀利单抗安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:欧司珀利单抗安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ITT分析集中A组（欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗和化疗）和B组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）由研究者根据RECIST 1.1 版评估的PFS | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A组（欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗和化疗）和B组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）中由研究者评估的ORR和DOR | 研究期间 | 有效性指标 |
| ITT 分析集中A 组（欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗和化疗）和B 组（替雷利珠单抗联合安慰剂和化疗）的OS | 研究期间 | 有效性指标 |
| 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0 版（NCI-CTCAE 5.0 版）评价的A组（欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗和化疗）中不良事件（AE）的发生率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 欧司珀利单抗和替雷利珠单抗在计划时间点的血清浓度 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 通过检测抗药抗体（ADA）评价患者对欧司珀利单抗和替雷利珠单抗的免疫原性应答 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱波 | 医学博士 | 主任医师 | 13594611534 | Bo.zhu@tmmu.edu.cn | 重庆市-重庆市-沙坪坝区新桥正街83号 | 400037 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖州市中心医院 | 王斌 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 石河子大学医学院第一附属医院 | 费晶 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 石河子市 |
| 中日友好医院 | 杨萌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 王艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 金华市中心医院 | 朱丹 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 鞍钢集团公司总医院 | 吴登斌 | 中国 | 辽宁省 | 鞍山市 |
| 常州市肿瘤医院 | 周彤 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 李圣青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 喀什地区第一人民医院(喀什地区肿瘤研究所) | 李黎 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 喀什地区 |
| 四川大学华西医院 | 丁振宇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 程哲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心（重庆大坪） | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 杨镇洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 聊城市人民医院 | 王焱 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 金川 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省人民医院 | 卢丽琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| PENINSULA & SOUTH EASTERN HAEMATOLOGY AND ONCOLOGY GROUP | GANJU Vinod | 澳大利亚 | Victoria | Frankston |
| THE TOWNSVILLE HOSPITAL | OTTY Zulfiquer | 澳大利亚 | Queensland | Douglas |
| OLIVIA NEWTON-JOHN CANCER WELLNESS & RESEARCH CENTRE | PARAKH Sagun | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| BORDER MEDICAL ONCOLOGY | UNDERHILL Craig | 澳大利亚 | New South Wales | Albury |
| LAUNCESTON GENERAL HOSPITAL | PANDEY Ritwik | 澳大利亚 | Tasmania | Launceston |
| DONG-A UNIVERSITY HOSPITAL | LEE Su Ee | 韩国 | Busan | Busan |
| KANGBUK SAMSUNG HOSPITAL | LEE Yun-Gyoo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| CHA BUNDANG MEDICAL CENTER, CHA UNIVERSITY | KIM Joo-Hang | 韩国 | Gyeonggi | Pocheon |
| GANGNAM SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | CHO Jae Yong | 韩国 | Seoul | Seoul |
| ULSAN UNIVERSITY HOSPITAL | MIN Young Joo | 韩国 | Ulsan City | Ulsan City |
| SAMSUNG MEDICAL CENTER | LEE Se Hoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| KOREA UNIVERSITY GURO HOSPITAL | KANG Eun Joo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| AJOU UNIVERSITY HOSPITAL | LEE Hyun Woo | 韩国 | Gyeonggi | Suwon |
| SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL | KIM Tae Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | HONG Min Hee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA | CORRAL JAIME Jesus | 西班牙 | Navarra | Navarra |
| HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS | ESTEBAN GONZáLEZ Emilio | 西班牙 | Oviedo | Oviedo |
| C.H. PROVINCIAL DE CASTELLóN | HERNANDEZ Alfredo | 西班牙 | Castellón | Castelló de la Plana |
| HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARA？ON | ALVAREZ Rosa | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| XCANCER_DAYTON PHYSICIAN NETWORK | BANE Charles | 美国 | Ohio | Kettering |
| NORTH SHORE HEMATOLOGY ONCOLOGY ASSOCIATES D.B.A. NEW YORK CANCER AND BLOOD SPECIALISTS | ZUNIGA Richard | 美国 | New York | Port Jefferson |
| UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AND CHAPEL HILL | PATEL Shetal | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| TEXAS ONCOLOGY-TYLER-LONGVIEW | RICHARDS Donald | 美国 | Texas | Tyler |
| UNIVERSITY OF IOWA | MUHAMMAD Furqan | 美国 | Iowa | Iowa City |
| 荆州市中心医院 | 徐炎华 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 吕晓东 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 上海市肺科医院 | 苏春霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Port Macquarie Base Hospital | Dr Baerin Houghton | 澳大利亚 | New South Wales | Port Macquarie |
| Northern Beaches Hospital | Antony Mersiades | 澳大利亚 | New South Wales | French Forest |
| CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA, Madrid | Dr. Jesus Corral | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Valkyrie Clinical Trials | David Berz | 美国 | California | Los Angeles |
| Cancer Care Northwest | Maury Blitman | 美国 | Washington | Spokane Valley |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Port Macquarie Base Hospital | BAERIN HOUGHTON | 澳大利亚 | NSW | Port Macquarie |
| Townsville University Hospital | ZULFIQUER OTTY | 澳大利亚 | Qld | Douglas |
| Valkyrie Clinical Trials | DAVID BERZ | 美国 | California | Los Angeles |
| Ny Cancer And Blood Specialists | RICHARD ZUNIGA | 美国 | New York | Port Jefferson Station |
| Tennessee Cancer Specialist | RICHARD LEE | 美国 | Tennessee | Knoxville |
| Cancer Care Northwest | MAURY BLITMAN | 美国 | Washington | Spokane Valley |
| Northwell Health-Monter Cancer Center | NAGASHREE SEETHARAMU | 美国 | New York | Lake Success |
| Comprehensive Cancer Center of Nevada | ANTHONY NGUYEN | 美国 | Nevada | Henderson |
| Centro Oncológico de Galicia | MARGARITA GANCEDO | 西班牙 | - | A Coru？a |
| Hospital Universitario de León | NOEMI REGUART | 西班牙 | - | Leon |
| MD Anderson Cancer Center, Madrid | LOPEZ CRIADO PILAR | 西班牙 | - | Madrid |
| Hospital Clinic de Barcelona | NOEMI REGUART | 西班牙 | - | Barcelona |
| Clinica Universitaria de Navarra, Pamplona | GONZALO FERNANDEZ HINOJAL | 西班牙 | - | Pamplona |
| Centre Hospitalier Universitaire de Caen | JEANNICK MADELAINE | 法国 | - | Caen |
| Institut Curie | NICOLAS GIRARD | 法国 | - | Paris |
| H？pital Européen Georges Pompidou | ELIZABETH FABRE | 法国 | - | Paris |
| Hopital Charles Nicolle - Centre Hospitalier Universitaire de Rouen | FLORIAN GUISIER | 法国 | - | Rouen |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-11 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-17 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 164 ；
国际: 270 ；
已入组例数
国内: 164 ；
国际: 268 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-10；
国际：2021-09-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-24；
国际：2021-11-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
