登记号
CTR20231707
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
多发性骨髓瘤、晚期卵巢癌
试验通俗题目
美法仑片生物等效性研究
试验专业题目
美法仑片在多发性骨髓瘤、晚期卵巢癌患者中的一项随机、开放、单剂量、双交叉、空腹及餐后生物等效性研究
试验方案编号
ZK-MFL-T-BE01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-12-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杜一凡
联系人座机
020-39062888-8309
联系人手机号
18820410876
联系人Email
duyf@leespharm.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-南沙区珠江工业园美德三路1号
联系人邮编
511466
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：本次试验主要是以兆科(广州）肿瘤药物有限公司提供的美法仑片为受试制剂，按生物等效性研究的有关规定，以Excella GmbH & Co KG生产的原研药ALKERAN®（美法仑）为参比制剂，在中国肿瘤患者中的药代动力学特征，评价两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：评价在中国肿瘤患者中应用口服美法仑片受试制剂和参比制剂的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄：18-70周岁（含18和70周岁）；
- 符合诊断标准的多发性骨髓瘤患者；经组织病理学确诊的卵巢上皮癌患者；
- 随机前14天内具有足够的造血功能、脏器功能： a.中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L；（检查前14天内未接受过集落刺激因子治疗） b.血小板计数≥80×10^9/L（检查前14天内未输注血小板或其他升血小板药物治疗）； c.血红蛋白≥90g/L（检查前7天内未输血或其他升血红蛋白药物治疗）； d. 肌酐清除率(Ccr)≥30 ml/min; e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移受试者应≤5×ULN；f.凝血功能INR≤1.5ULN；
- 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，BMI在18.0-28.0 kg/m^2范围内（包括临界值）；
- ECOG评分≤2分；
- 预计生存期超过3个月；
- 受试者（包括配偶）自签署知情至用药后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐卵/捐精计划；
- 受试者在参与本试验前了解其性质，意义，可能的益处，不便和潜在风险，理解试验过程，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 已知对美法仑受试制剂或参比制剂组成成分过敏、有明确的药物或食物过敏史、或高敏体质者；
- 最近一次化疗末次给药至研究药物给药前，间隔小于7个药物消除半衰期；最近一次靶向药物或免疫疗法末次给药至研究药物给药前，间隔小于2周；最近一次放疗结束至研究药物给药前，间隔小于4周；
- 有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患慢性肠病、活动性胃十二指肠溃疡、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）；或研究者认为不适宜进行两次高脂饮食的（仅餐后试验）；
- 用药前48小时摄入含咖啡因的食物或饮料、葡萄柚和/或葡萄柚汁、酒精或酒精产品、含烟草的产品或筛选前3 个月每日吸烟量多于5支；
- 在筛选试验前4周内，进行过大手术（需要全身麻醉的手术）或预期试验期间需要进行手术影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合的患者；
- 心脏功能受损或患有显著的心脏疾病，包括但不限于：a）在筛选前6个月内发生过心肌梗死、病毒性心肌炎。b）筛选时存在需要治疗的心脏病，如不稳定心绞痛、慢性充血性心力衰竭（NYHA≥2级）、室上性或室性心律失常、瓣膜病等或持续存在的心肌病。c）筛选时QTc间期>480ms或患有长QT综合征。d）筛选时心脏射血分数低于50%或低于研究中心检查值范围下限；
- 伴发有危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病，包括但不局限于控制不佳的高血压（1天内测量三次结果均显示收缩压≥150mmHg和或舒张压≥110mmHg）、控制不良的糖尿病（空腹血糖>11.1mmol/L）、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、6个月内发生过脑血栓或脑出血、存在无法缓解的中重度胸腹水、活动性中枢神经系统转移的症状和体征，经研究者认为不适宜参加者；
- HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA滴度高于研究中心检测值下限（仅HbsAg和/或HBcAb阳性可纳入）、或HCV抗体阳性或HIV抗体阳性；
- 研究药物给药前1周内患有需要全身治疗的细菌感染、真菌感染或病毒感染；
- 试验前1个月内参加过其它临床药物试验并服药者或医疗器械试验者或正在参加其他临床试验者；
- 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的局部可治愈性肿瘤除外，例如皮肤基底或鳞状细胞皮肤癌或原位前列腺癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌）；
- 妊娠或正在哺乳的妇女；
- 其他研究者判定不适合参加本研究的受试者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美法仑片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美法仑片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 给药后8h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap | 给药后8h | 有效性指标 |
| 安全性评价指标包括：不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、血清/尿妊娠）、心电图、心脏超声。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 房佰俊 | 医学博士 | 主任医师 | 13526607830 | fdation@126.com | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | 450003 | 河南省肿瘤医院 |
| 杨晓霞 | 医学学士 | 主任医师 | 15837179365 | 1609388016@qq.com | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | 450003 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨晓霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 欧阳桂芳 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 上海市同济医院 | 李怀芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 钟光珍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 侯锐钢 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 余娴 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 杨镇洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 蒋学华 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林安 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 肖洁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 5 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-03；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
