登记号
CTR20242763
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性系统性红斑狼疮
试验通俗题目
GC012F注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的I/II期临床研究
试验专业题目
GC012F注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的I/II期临床研究
试验方案编号
24201
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-05-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘佳
联系人座机
021-62700288
联系人手机号
18621899665
联系人Email
effie.liu@gracellbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市长宁区红宝石路188号古北SOHO A座41层
联系人邮编
201103
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的
1. 评估GC012F注射液治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）研究参与者的安全性与耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（Recommended Phase II Dose，RP2D）。
次要研究目的
1. 进一步评估GC012F注射液治疗难治性SLE研究参与者的安全性；
2. 评估GC012F注射液治疗难治性SLE研究参与者的有效性；
3. 评估GC012F注射液的药代动力学特征、药效动力学特征及在研究参与者体内的扩增及持续性；
4. 评估GC012F注射液在研究参与者体内的免疫原性；
5. 进一步评估GC012F注射液的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署ICF；
- 男性或女性，年龄18-70岁（含临界值）;
- 必须能够并愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求；
- 研究参与者外周血中存在CD19+ B细胞；
- 确诊为SLE的患者，符合2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）制定的SLE分类标准；
- 曾使用标准的SLE治疗方案和至少一种生物制剂病程6个月以上且未达LLDAS标准；
- 筛选期SLEDAI-2000评分≥7分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SLEDAI-2000临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥4分；
- 自身抗体血清学检测阳性：抗核抗体（ANAs）阳性和/或抗ds-DNA抗体阳性和/或抗Sm抗体阳性结果，不接受临界值结果；
- 充足的器官功能储备： a)中性粒细胞计数≥1×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；血红蛋白≥85g/L；血小板计数≥50×10^9/L； b)谷丙转氨酶≤3×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN； c)肌酐清除率≥40 mL/min； d)经超声心动图（ECHO）诊断研究参与者左心室射血分数（LVEF）≥45%且未见有临床意义的心包积液；未见有临床意义的心电图异常； e)血氧饱和度≥92%；未见有临床意义的胸腔积液；
- 有生育能力的女性必须： a)在筛选时经研究者确认，血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验结果为阴性； b)从筛选至GC012F注射液输注后至少1年同意并能够持续使用有效的避孕措施。避孕方法必须包括1种高效和1种额外的有效（屏障）避孕方法，从筛选开始使用，直至GC012F注射液输注后至少1年或直至连续2次定量聚合酶链式反应（qPCR）检测显示不再存在CAR-T细胞（以较晚发生者为准）； c)同意在参加研究期间避免哺乳，直至GC012F注射液输注后至少1年或直至连续2次qPCR检测显示不再存在CAR-T细胞（以较晚发生者为准）；
- 男性研究参与者必须同意在GC012F注射液输注后至少1年内与妊娠女性或有生育能力的女性发生性接触期间使用避孕套，即使在成功进行输精管结扎术后也是如此；
- 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。
排除标准
- 既往接受过CD19和/或BCMA的靶向治疗或针对任何靶点的CAR-T产品治疗；
- 筛选前6个月内接受过CD20靶向药物治疗；
- 在单采前1周内接受过免疫抑制剂或>15mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素；
- 患有严重肾脏疾病：单采前8周内有严重狼疮性肾炎（血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析；
- 患有以下严重心脏疾病： a)纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭； b)筛选期前6个月内发生过心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术（CABG）； c)有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥史，并非由血管迷走神经反应或脱水所致；或筛选时QTc间期>480毫秒； d)有重度非缺血性心肌病病史；
- 需要辅助供氧或机械通气血氧饱和度<92%的研究参与者；
- 经药物治疗无法控制的高血压研究参与者；
- 有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病或神经退行性疾病史；
- 筛选前3个月内有临床明显出血症状或有明确出血倾向者，如消化道出血、出血性胃溃疡等；遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病、凝血功能障碍、脾功能亢进等）；筛查前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗死等）、深静脉血栓和/或肺栓塞；
- 筛选前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。以下情况除外：接受过根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或1级肿瘤，深度<1 mm且未累及淋巴结的非溃疡性原发性黑色素瘤），皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈原位癌或已接受过潜在根治性治疗的乳腺原位癌；
- 免疫缺陷、存在活动性病毒或细菌感染（需要进行全身抗菌治疗）或未受控制的全身真菌感染；
- 以下任何一项检查结果呈阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）血清抗体阳性；乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性（如果乙型肝炎核心抗体阳性，则需要检测乙型肝炎病毒（HBV）-DNA拷贝数，如拷贝数低于检测下限，则研究参与者可以入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性（阳性者需检测丙肝RNA，低于检测下限，则研究参与者可以入组）或已知有丙型肝炎病史；梅毒螺旋体抗体阳性；
- 在单采前4周内接种过减毒活疫苗；
- 研究参与者有重度超敏反应或过敏史；
- 对氟达拉滨、环磷酰胺有禁忌症或超敏反应；对试验产品的任何成分有禁忌症或超敏反应；
- 研究参与者在单采前2周内进行过手术，或计划在研究期间进行手术（计划进行局部麻醉手术的研究参与者除外，但手术不能在回输后2周内）；
- 妊娠期女性或不同意放弃母乳喂养的哺乳期女性、参加本研究期间或接受研究治疗后1年内有生育计划的男性和女性；
- 在ICF签署前的4周内参加过其他临床试验，或ICF签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）；
- 根据研究者的判断，存在妨碍研究参与者参与全程试验、混淆试验结果或参与试验不符合研究参与者最佳利益的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GC012F注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期研究:回输后28天内出现剂量限制性毒性（Dose-limiting Toxicity，DLT）的研究参与者比例 | 回输后28天 | 安全性指标 |
| II期研究：第48周SRI-4（SLE应答指数）研究参与者比例 | 回输后48周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I/II期研究：输注后出现的AE及其比例； | 回输后48周内 | 安全性指标 |
| I/II期研究： 第4、8、12、16、20、24、36和48周根据DORIS疗效标准评估的缓解研究参与者比例； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：第4、8、12、16、20、24、36和48周狼疮低疾病活动状态（LLDAS）研究参与者比例； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：第4、8、12、16、20、24、36和48周完全缓解研究参与者比例； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：SRI-4维持应答时间； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：DORIS标准缓解的维持应答时间； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的维持应答时间； | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：完全缓解的维持应答时间 | 回输后48周内 | 有效性指标 |
| II期研究：第48周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）研究参与者比例。 | 回输后48周内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶霜 | 博士 | 主任医师 | 15801706421 | Yeshuang@renji.com | 上海市-上海市-上海交通大学医学院附属仁济医院 | 200000 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 扶琼 | 博士 | 主任医师 | 13585603288 | Fuqiong5@163.com | 上海市-上海市-上海交通大学医学院附属仁济医院 | 200000 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 叶霜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 扶琼 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李秋柏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 修改后同意 | 2024-05-10 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 同意 | 2024-05-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 112 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
