登记号
CTR20213009
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
评价多靶点激酶抑制剂 QBH-196 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评价多靶点激酶抑制剂 QBH-196 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
CR999-QBH196-001-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-08-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔晓彤
联系人座机
0755-83360999-391095
联系人手机号
18620329039
联系人Email
CUIXIAOTONG1@999.com.cn
联系人邮政地址
广东省-深圳市-龙华区观湖街道观澜高新园区观清路1号
联系人邮编
518110
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价 QBH-196 治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性， 并探索QBH-196 的最大耐受剂量（ MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（ RP2D） 。
次要目的：
1） 评价 QBH-196 的药代动力学（ PK）特征；
2） 初步评价 QBH-196 的抗肿瘤疗效；
3） 如数据允许，初步评价生物标志物（如 c-MET 异常等）与抗肿瘤疗效的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限。
- 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- （剂量递增阶段）根据 RECIST1.1 版， 至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展） 。
- ECOG 体力评分 0-1 分。
- 预计生存时间 3 个月以上。
- 有充分的器官功能。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 首次给药前 4 周内接受过化疗、 放疗、 生物治疗、内分泌治疗、 免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等） 。
- 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
- 存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。
- 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- 活动性乙型肝炎（ HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞ 500 IU/ml），活动性丙型肝炎（ HCV-RNA＞研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗的患者。
- 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
- 有严重的心脑血管疾病史。
- 首次给药前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
- 首次使用研究药物前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。
- 无法口服吞咽药物， 或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（ 胃全切或胃大部切除的患者可以入组）。
- 临床无法控制的第三间隙积液。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QBH-196 片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MTD/RP2D； | 至少6例患者完成单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 | 安全性指标 |
| DLT 发生情况和例数； | 单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 | 安全性指标 |
| AE、 SAE 发生情况和频率（根据 NCICTCAE 5.0）。 | 首次给药前至末次给药后30天内。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、 CL/F、 Cmin、 Cmax、 T1/2 等； | 单次给药期和多次给药第一周期内（28天）。 | 安全性指标 |
| 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（ DCR）、无进展生存期（ PFS）、总生存期（ OS）； | 给药开始至随访结束。 | 有效性指标 |
| 生物标志物： c-MET 异常水平与疗效的关系。 | 筛选期。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518-22132 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 刘波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件 | 同意 | 2021-11-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
