登记号
CTR20241058
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）
试验通俗题目
评价AMX3009治疗罕见突变肺癌的安全性和有效性
试验专业题目
评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的安全
性、有效性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
AMX3009-Ⅰb/Ⅱ
方案最近版本号
第1.0 版
版本日期
2024-01-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴加强
联系人座机
0512-62956319
联系人手机号
18115846916
联系人Email
jiaqiang.wu@arromax.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区华云路1号桑田岛科创园6号楼4层
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
Ⅰb 期：
主要目的：评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突
变）的安全性和耐受性，并确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）
Ⅱ期：
主要目的：AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的客观缓解率（ORR）。
次要目的：
评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的有效性（包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等）；
评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等；
评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18（含18）周岁以上，性别不限。
- 经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC 患者。
- 罕见EGFR 突变（肿瘤组织活检样本），包括L861Q、G719X、S768I 和E709X突变中的一种或几种（不包含其他EGFR 敏感突变和/或其他驱动基因），接受2年内的既往基因检测结果，或在筛选期采集新鲜肿瘤组织样本或提供既往肿瘤组织样本确认 EGFR 突变类型。
- 根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）
- ECOG 体力评分0-1 分。
- 预计生存时间3 个月以上。
- 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥90×109/L 血红蛋白（Hb） ≥85 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN 肝转移或肝癌患者 ≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN 肾功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算） ＞50 ml/min（根据CockcroftGault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 尿蛋白 尿常规/24小时尿蛋白 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1 g
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 患有其他原发性恶性肿瘤（已治愈且5 年未复发的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌，低风险的低度前列腺癌，肺原位癌和乳腺导管原位癌除外）。
- 入组前接受过任何表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗（除外Ib 期A 组允许入组至多3 例既往接受过EGFR-TKI 治疗的患者）。
- 在首次使用研究药物前3 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫 治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C 为首次使用研究药物前6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物5 个半衰期内或者2 周内 （以时间短者为准）； 有抗肿瘤适应症的中药（包括中成药、草药）为首次使用研究药物前2 周内。
- 在首次使用研究药物前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- 在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- 既往或目前存在脑膜转移的患者（既往接受过治疗的CNS 转移患者，4 周后影像学复查稳定的患者可入组）。
- 有活动性感染，且2 周内需要口服或者静脉抗感染治疗者。
- 有免疫缺陷病史，包括HIV 抗体检测阳性。
- 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA＞1000IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于1000IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入）。
- 目前需要接受治疗的间质性肺炎或者既往发生过≥3 级的间质性肺炎或者存在可能会干扰药物相关肺毒性的肺部疾病（如COPD，自身免疫性疾病累及肺部）。
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传 导阻滞等； 首次使用研究药物前6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹 层、脑卒中或其他3 级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％， 或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 经充分药物治疗后临床无法控制的高血压； 任何增加QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、 先天性长QT 综合症、长QT 综合症家族史
- 首次使用研究药物前6 个月内发生3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
- 首次使用研究药物前6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹 泻、肠梗阻等）。
- 有炎症性肠病、慢性腹泻病史者。
- 患有出凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗凝或抗血小板药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg 阿司匹林片常规预防）。
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加 本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AMX3009
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的客观缓解率（ORR）。 | 治疗期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、 超声心动图等； | 治疗期内 | 有效性指标 |
| 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等； | 治疗期内 | 安全性指标 |
| 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的 药代动力学（PK）特征。 | 治疗期内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 医学博士 | 副高级/I期病房主任 | 13857153345 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院（组长单位） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院（组长单位） | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 徐海鹏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川大学华西医院 | 田攀文/郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 吕镗烽 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会伦理审查批件 | 同意 | 2024-02-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
