登记号
CTR20221213
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
1．急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；2．后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；3．慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎(与自体免疫有关的肝炎)、原发性胆汁性肝硬变；4．甲状腺机能亢进，重症肌无力；5．其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。
试验通俗题目
硫唑嘌呤片人体生物等效性预试验
试验专业题目
硫唑嘌呤片在健康受试者中随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、两序列交叉空腹状态下生物等效性预试验
试验方案编号
LZPLPHZ-BE-20220418
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-04-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蒋心妍
联系人座机
021-50310603
联系人手机号
联系人Email
jiangxinyan@sphsine.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-新金桥路905号
联系人邮编
201206
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：以上海上药信谊药厂有限公司生产的硫唑嘌呤片为受试制剂，以Excella GmbH & Co. KG生产的硫唑嘌呤片（依木兰®）为参比制剂，各服用1片后根据硫唑嘌呤的体内经时过程，估算其药代动力学参数初步评估两制剂是否具有生物等效性，为正式试验的方案设计提供修订依据；初步了解药物的药代动力学特性，为正式试验采血点设置提供依据；同时了解药物的浓度范围，为正式试验检测方法学的优化提供参考依据。
次要目的：评价中国健康受试者单次空腹口服硫唑嘌呤片受试制剂和参比制剂的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 充分理解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿加入本研究，并在筛选前签署知情同意书；
- 年龄为大于18周岁（包括18周岁）的受试者，男女性别比例适当；
- 既往无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好；
- 在筛选前1个月内及未来6个月内采取有效避孕措施，无生育计划且无捐精、捐卵计划；
- 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括19.0 kg/m2和26.0 kg/m2）；
- 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、妊娠检查（女性）等）、12导联心电图、腹部B超，结果显示无异常或异常无临床意义；
- 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。
排除标准
- 对硫唑嘌呤或6-硫唑嘌呤或本品制剂中任何成分有过敏史或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏者）；
- 有血液学、免疫学、肿瘤、累-奈氏综合征等病史，或接受过细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂治疗；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
- 现有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者；
- 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术；
- 不能耐受静脉穿刺，有晕针晕血史；
- 乳糖不耐受（曾发生过多次喝牛奶腹泻）；
- 筛选前6个月内有药物滥用史；
- 筛选前3个月内使用过毒品；
- 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用烟草类产品；
- 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒；
- 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）；
- 在筛选前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料；
- 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥200mL，不包括女性生理期失血），接受输血或使用血制品；
- 近3个月内参加过其他的药物临床试验或身份验证未通过者；
- 筛选前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、酮康唑等；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）及TPMT抑制剂（如：奥沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶），别嘌呤醇，神经肌肉阻滞剂（如琥珀胆碱、筒箭毒碱），华法林，速尿等；
- 筛选前4周内接受过疫苗接种或计划在试验期间内接种疫苗；
- 实验室检查及辅助检查任何项目异常并经研究者判断异常有临床意义；
- 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗原抗体或梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义；
- 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型检测结果为突变纯合子（低活性或活性缺失人群）和/或硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性检测为阴性者 ；
- 女性受试者处在哺乳期；
- 女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性；
- 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL或毒品筛查阳性（吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻）；
- 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；
- 自筛选至-1天入院期间：食用过富含黄嘌呤（如巧克力、咖啡等）的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者；
- 研究者判定受试者有其他不宜参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硫唑嘌呤片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硫唑嘌呤片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 硫唑嘌呤的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 每次用药结束后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 硫唑嘌呤的Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap；6-巯基嘌呤的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap | 每次用药结束后 | 有效性指标 |
| 生命体征测量；12导联心电图检查；体格检查；实验室检查；不良事件发生率 | 临床研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 严静 | 医学硕士 | 主任医师 | 0571-81595216 | zjicu@vip.163.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市西湖区古墩路1229号浙江医院 | 310012 | 浙江医院Ⅰ期临床试验研究室 |
| 张望刚 | 药学硕士 | 副主任药师 | 13738194591 | zhangwgnian@126.com | 浙江省-杭州市-西湖区古墩路1229号浙江医院 | 310012 | 浙江医院Ⅰ期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江医院Ⅰ期临床试验研究室 | 严静 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江医院Ⅰ期临床试验研究室 | 张望刚 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
