登记号
CTR20221494
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者； 2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者； 3.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者
试验通俗题目
瑞戈非尼片（40mg）餐后状态下的生物等效性试验
试验专业题目
中国健康成年受试者在餐后状态下单次口服瑞戈非尼片（40mg）受试制剂（Dr. Reddy’s Laboratories Limited, India委托生产）和瑞戈非尼片（40mg）参比制剂（拜万戈®，Bayer AG生产）的随机、开放、两制剂、两序列、两周期，双交叉设计的生物等效性试验
试验方案编号
CZSY-BE-RGFN-2206
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-03-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李凡
联系人座机
0512-57702217
联系人手机号
联系人Email
lifan@rotamreddy.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山开发区黄浦江中路2158号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：
研究餐后状态下单次口服瑞戈非尼片（40mg）受试制剂（Dr. Reddy’s Laboratories Limited, India委托生产）与瑞戈非尼片（40mg）参比制剂（拜万戈®，Bayer AG生产）在健康成年受试者体内的药代动力学特征，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：
餐后状态下，研究单次口服瑞戈非尼片（40mg）受试制剂与参比制剂在健康成年受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）
- 2男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）；
- 对试验内容、过程及可能出现的不良反应和风险已充分了解，于筛选前自愿签署知情同意书，并同意按照试验方案要求完成研究。
排除标准
- 筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统（如肺炎等）、心脑血管系统（如心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭等）、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、泌尿系统、免疫系统疾病者；
- 筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的皮肤疾病（如手足皮肤反应、掌跖红肿痛疼综合征、皮疹）者，或有特定过敏体史者，或已知对本品主要成份或其辅料（如大豆中的卵磷脂）过敏者；
- 既往有上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎、阴道感染等感染性疾病且研究者认为目前仍有临床意义者；
- 既往有血栓、栓塞病史，或有临床明显活动性出血，或凝血异常，或有临床相关出血风险（如先天性或获得性出血性疾病、筛选前3个月内颅内或脑内出血或筛选前3个月内接受过脑、脊柱或眼科手术）者；
- 既往接受过手术，经评估可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的（以研究医生判定为准）或者计划在研究期间进行手术者；
- 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划、不愿且并未采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划，或女性受试者正处在哺乳期者；
- 第一次服药前6个月内使用过激素宫内节育器、左炔诺孕酮埋植剂和/或黄体酮植入等长效激素类避孕措施的女性受试者，或试验期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意不使用此类避孕措施者；
- 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、妊娠检查（女性））、输血四项、12导联心电图、腹部B超检查经研究者判断异常有临床意义者；
- 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素或保健品等者；
- 筛选前3个月内平均每周饮酒量≥14单位（1单位酒精≈285mL啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或100mL葡萄酒），或试验期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意或不能停止食用任何酒精类产品者；
- 筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支，或试验期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意或不能停止食用任何烟草类产品者；
- 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），或计划在试验期间（自筛选日至最后一周期出院），或计划在试验结束后一个月内献血，或试验期间（自筛选日至最后一周期出院）献血者；
- 筛选前12个月内有药物滥用史（包括服用毒品）者；
- 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠等；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类。或任何改变胃肠道环境的药物，如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等。或能与瑞戈非尼片发生相互作用的药物（如强CYP3A4的抑制剂和诱导剂、强UGT1A9的抑制剂、UGT1A1和UGT1A9底物、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P-糖蛋白的底物和抑制剂、P-糖蛋白诱导剂、CYP2B6底物、胆盐螯合剂）。或影响胃肠道菌群的抗生素。或抗凝剂（如华法林和苯并羟基香豆素）及其他增加出血风险的药物者；
- 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者；
- 筛选前1个月内接受过疫苗接种或试验期间计划进行疫苗接种者；
- 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食，或乳糖不耐受（曾发生过喝牛奶腹泻者），或筛选前30天内存在显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者；
- 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
- 肌酐清除率<80 mL/min者。肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(μmol/L)]，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；女性按计算结果×0.85；
- 其他研究者认为不适宜参加临床试验者或受试者因个人原因无法参加试验者。 有符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ | 给药后168h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax，λz，t1/2，AUC_%Extrap | 给药后168h | 有效性指标 |
| 观察所有受试者在首次给药后发生的任何异常，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归，并判定其与研究药物之间的相关性 | 给药后至随访结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张永东 | 药学学士 | 副主任药师 | 0735-2227769 | czsdyrmyygcp@163.com | 湖南省-郴州市-北湖区罗家井102号 | 423000 | 郴州市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 郴州市第一人民医院 | 张永东 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 郴州市第一人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 52 ；
已入组例数
国内: 52 ；
实际入组总例数
国内: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-26；
试验终止日期
国内：2022-09-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
